500 mg / comprimé pelliculé. FORME PHARMACEUTIQUE: Comprimés blancs pelliculés. DONNEES CLINIQUES: Indications thérapeutiques Le GAMBARAN est indiqué dans le traitement symptomatique d'une variété de maladies musculo-squelettiques qui nécessitent un traitement anti-infl ammatoire et analgésique: - des poussées d'arthrite rhumatoïde -de l'arthrose - des affections périarticulaires telles que : bursite, tendinite, synovite et ténosynovite, périarthrite scapulo-humérale - des entorses et des élongations ligamenteuses - des contusions d'origine sportive. Posologie et mode d'administration Administration par voie orale. Adultes et enfants de plus de 14 ans: La dose recommandée est de 1 g en une fois au coucher, dose qui est obtenue par la prise de deux compri- més pelliculés GAMBARAN 500 mg. En cas de poussées infl ammatoires aiguës, ainsi que lors de contusions résultant de la pratique d'un sport, une dose initiale de 1 g peut être prise immédiatement, suivie par la dose recommandée de 1 g au coucher. En présence de symptômes sévères, une dose matinale allant jusqu'à 1 g peut être prise en plus de la dose journalière de 1 g au coucher. La durée de cet accroissement de posologie sera déterminée par le médecin traitant en fonction de la gravité des symptômes; toutefois, elle devrait être la plus brève possible et ne pas dépasser 15 jours sans surveillance médicale appropriée. Patients âgés: Les taux sanguins étant plus élevés chez les malades âgés, il est conseillé de débuter avec un comprimé pelliculé GAMBARAN 500 mg par jour, qui peut dans beaucoup de cas apporter un soulagement satisfaisant; éviter de dépasser 1 g par jour.Enfants de moins de 14 ans: Il n'y a pas de posologie établie actuellement pour les enfants de moins de 14 ans. Posologie en cas d'insuffi sance rénale: Si la clearance de la créatinine est inférieure à 30 ml/minute, il est recommandé de surveiller cette clearance de près et d'ajuster la dose en conséquence. Si elle est supérieure à 30 ml/minute, il n'y a pas lieu de faire d'ajustement; il peut cependant s'avérer utile de débuter par la posologie la plus faible possible (500 mg) et de l'augmenter progressivement en fonction de la réponse. Une surveillance plus attentive est recommandée chez les malades âgés. Posologie en cas d'insuffi sance hépatique: Il y a lieu de considérer que le métabolisme de la nabumétone dépend de la fonction hépatique; il peut donc être réduit chez les insuffi sants hépatiques. On s'abstiendra de prescrire le GAMBARAN en cas d'insuffi sance hépatique sévère, en cas de cirrhose, par exemple. Mode d'emploi: Les comprimés pelliculés GAMBARAN sont à avaler entiers, sans les croquer, en s'aidant d'un peu d'eau. Le GAMBARAN peut être pris indifféremment avec de la nourriture ou en dehors des repas. On retiendra que les effets indésirables peuvent être minimisés par l'utilisation de la plus petite dose effi cace possible pendant la plus courte période nécessaire au contrôle des symptômes. Contre-indications Le GAMBARAN ne sera pas administré: chez les patients ayant manifesté une hypersensibilité à la substance active (la nabumétone) ou à un des excipients ainsi qu'aux salicylés ou à d'autres médicaments anti-infl ammatoires non stéroïdiens; chez des patients ayant des symptômes d'asthme, de rhinite ou d'urticaire après avoir pris de l'acide acétylsalicylique ou d'autres anti-infl ammatoires non stéroïdiens. Des réactions anaphylactiques sévères, rarement fatales, ont été rapportées chez ce type de patients après avoir pris des anti-infl ammatoires non sté- roïdiens; pendant la phase évolutive d'un ulcère gastroduodénal; en cas d'insuffi sance hépatique sévère, par exemple en cas de cirrhose; en cas d'insuffi sance cardiaque sévère ; en cas d'hémorragie active cérébrovasculaire ou autre; à des femmes enceintes au cours du troisième trimestre de leur grossesse ni à des femmes qui allaitent. quent ( 1/10) - Fréquent ( 1/100,< 1/10) - Peu fréquent ( 1/1000, < 1/100) - Rare ( 1/10000 < 1/1000) - Très rare (< 1/10000). Les effets très fréquents, fréquents et peu fréquents ont généralement été identifi és à partir de données d'études cliniques. Les effets rares et très rares ont en général été identifi és par rapports spontanés. Affections hématologiques et du système lymphatique Très rare: thrombocytopénie Affections du système immunitaireTrès rare: anaphylaxis, réaction anaphylactique Affections psychiatriques Peu fréquent: insomnie; Peu fréquent: confusion, nervosité Affections du système nerveux Peu fréquent: somnolence, vertige, maux de tête; Peu fréquent: paresthésie, anxiété, dépression Affections oculaires Peu fréquent: troubles de la vue. Affections de l'oreille et du labyrinthe Fréquent: tinnitus, affection de l'oreille Affections vasculaires Fréquent: augmentation de la tension Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales Peu fréquent: dyspnée, affection respiratoire, épistaxis; Très rare: pneumonie interstitielle Affections gastro-intestinales Fréquent : Diarrhée, constipation, dyspepsie, gastrite, nausée, douleur abdominale, fl atulence, sang fécal occulte, bouche sèche; Peu fréquent : Ulcère duodénal, hémorragie gastro-intestinale, ulcère gastrique, affection gastro-intestinale, méléna, vomissements, stomatite; Système gastro-intestinal: les effets indésirables gastro-intestinaux sont les plus fréquents. Un ulcère gastro-duodénal, une perforation ou un saignement au niveau gastro-intestinal, parfois fatale, en particulier chez les personnes âgées, peuvent se manifester. Nausées, vomissements, fl atulence, constipation, dyspepsies, douleur abdominale, méléna, hématémèse,stomatite ulcérative, exacerbation de colite et maladie de Crohn ont été rapportés après administration. La gastrite a été observée moins fréquemment. Affections hépatobiliaires Très rare: insuffi sance hépatique, jaunisse, fonction hépatique augmentée. Affections de la peau et du tissu sous-cutané Fréquent: rash, prurit; Peu fréquent: photosensibilité, urticaire, transpiration;Très rare: réactions bulleuses comme la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome Stevens Johnson, l'érythème multiforme, oedème angioneurotique, la pseudoporphyrie, l'alopécie Affections musculo-squelettiques et du tissu connectif Peu fréquent: myopathie Affections du rein et des voies urinaires Peu fréquent: affection des voies urinaires; Très rare: insuffi sance rénale, syndrome néphrotique Affections des organes de reproduction et du sein Très rare : ménorragie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Fréquent: oedème, fatigue; Peu fréquent : asthénie Investigations Peu fréquent: tests de la fonction hépatique élevés; OEdème, hypertension et insuf- fi sance cardiaque ont été rapportés lors de traitements par des anti-infl ammatoires non stéroïdiens. L'ulcération gastro-intestinale, la perforation et l'hémorragie gastro-intestinale peuvent être fatales, en particulier chez les patients âgés. Des essais cliniques et des données épidémiologiques suggèrent que l'utilisation de certains anti-infl ammatoires non stéroïdiens (en particulier à hautes doses et lors de traitements à long terme) peut être associée à une petite augmentation du risque d'événements thrombotiques artériels (p.e. : infarctus du myocarde ou attaque cérébrale). TITULAIRE DE L'AUTORI- SATION DE MISE SUR LE MARCHE Meda Pharma s.a. - Chaussée de la Hulpe 166 - 1170 Bruxelles. NUMERO D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE BE135545 APROBATION 01.06.2011 inflammatoires. Mais le praticien recule souvent devant l'emploi à moyen ou à long terme des AINS classiques, notamment du fait du risque gastro-intestinal qu'ils font courir. Dans ce contexte, la mise à disposition d'une molécule au profil de tolérance supérieur est bienvenue. Cette molécule est la nabumétone: AINS ingéré sous forme de pro-drogue équi-sélective COX-1/COX-2, elle a montré dans plusieurs essais randomisés une incidence moindre de complications gastro-intestinales que ses comparateurs. Une analyse combinée de deux études ,randomisées, à long terme comparant 6 mois de traitement par la nabumétone et le piroxicam ou le diclofénac à libération retard, a démontré que le risque d'effets indésirables graves sur le système GI, par exemple ulcères ou saignements, était significativement réduit chez les patients traités par la nabumétone (1,1% contre 4,3%, p < 0,001) (2). Une autre étude épidémiologique l'ibuprofène, variait pour chaque AINS ; le niveau de risque le plus faible étant obtenu avec la nabumétone ( la nabumétone avant ou après l'enregistrement, les fréquences moyennes cumulatives de perforations gastro-intestinales, d'ulcères ou d'hémorragies chez des patients traités pendant une durée de 3 à 6 mois, et pendant 1 an et 2 ans, étaient respectivement égales à 0,3%, 0,5% et 0,8%. Bien que ces chiffres soient significativement inférieurs à ceux associés à d'autres AINS, il faut rester conscient que ce type d'effets secondaires peut se produire même en l'absence de maladie gastro-intestinale. sur le plan cardiovasculaire et rénal. Dans ce domaine, qui a été à l'origine du retrait du marché de certains coxibs, les études épidémiologiques n'ont pas démontré d'augmentation du risque cardio-vasculaire avec la nabumétone par rapport aux patients non traités ou traités avec des AINS à faible dose. En particulier, aucune augmentation d'incidence des infarctus du myocarde. Côté rénal, la survenue d'oedèmes périphériques ou d'une rétention sodique est en général jugée faible et comparable au placebo, ce qui explique que la nabumétone peut également être prise par des sujets âgés. Enfin, les effets hépatiques rapportés avec d'autres AINS, comme l'augmentation d'incidence des enzymes hépatiques, sont faibles y compris chez les personnes âgées. Les études post-marketing réalisées aux Etats-Unis confirment cette relative sécurité de la nabumétone par rapport aux autres AINS. inflammatoires non stéroïdiens, une fréquence plus faible de perforations, d'ulcères et de saignements d'origine gastro- intestinale. Mais pas uniquement, ce qui explique que sa notice scientifique ait été modifiée récemment à 4 niveaux, le quatrième et dernier, qui découle de son bon profil de sécurité, établissant qu'elle peut être utilisée sur le long terme (1). enopr ir xic lur x ène (4789) et ndométhacine (1798) bupr enbuf isque r ibupr à l'ibuprofène, le chiffre entre parenthèses indique le nombre d'années-patients en exposition. nabumetone 500 mg/fi lmomhulde tablet FARMACEUTISCHE VORM Witte fi lmomhulde tabletten KLINISCHE GEGEVENS Therapeutische indicaties GAMBARAN is aangewezen voor de symptomatische behandeling van verscheidene skeletspieraandoeningen waarvoor een ontstekingsremmende en analgetische behandeling vereist is: - aanval van reumatoïde artritis - artrose - periarticulaire aandoeningen, zoals: bursitis, tendinitis, synoviitis en tendosynoviitis, periarthritis humeroscapularis - verstuiking en verrekking van ligamenten - kneuzing door sportbeoefening Dosering en wijze van toediening Orale toediening. Volwassenen en kinderen ouder dan 14 jaar: De aanbevolen dosis is eenmaal 1 g per dag bij het slapengaan. Deze dosis stemt overeen met twee GAMBARAN fi lmomhulde tabletten van 500 mg. Bij een acute ontstekingsaanval en bij kneuzing als gevolg van sportbeoefening kan meteen een aan- vangsdosis van 1 g worden ingenomen, gevolgd door de aanbevolen dosis van 1 g bij het slapengaan. Bij ernstige symptomen kan 's ochtends een dosis tot 1 g worden ingenomen naast de dagelijkse dosis van 1 g bij het slapengaan. De duur van deze dosisverhoging wordt bepaald door de behandelende arts naargelang de ernst van de symptomen maar dient zo kort mogelijk te zijn en niet langer dan 15 dagen te zijn zonder gepast medisch toezicht. Oudere patiënten: Aangezien de bloedspiegel hoger is bij oudere patiënten, is het raadzaam te beginnen met één GAMBARAN fi lmomhuld tablet van 500 mg per dag, wat in veel gevallen voldoende verlichting brengt; meer dan 1 g per dag is te vermijden. Kinderen jonger dan 14 jaar: Er is momenteel geen vastgestelde dosis voor kinderen jonger dan 14 jaar. Dosis in geval van nierfalen: Als de creatinineklaring minder dan 30 ml/minuut bedraagt, is het raadzaam deze klaring regelmatig te meten en de dosis dienovereenkomstig aan te passen. Als de creatinineklaring meer dan 30 ml/minuut bedraagt, dient de dosis niet te worden aangepast. Het kan weliswaar nuttig zijn te beginnen met de laagst mogelijke dosis (500 mg) en de dosis geleidelijk te verhogen naargelang de respons. Meer nauwlettend toezicht is aan te raden bij oudere patiënten. Dosis in geval van leverfalen: Er dient rekening mee te worden gehouden dat het metabolisme van nabumetone afhangt van de leverfunctie en dus verminderd kan zijn bij patiënten met leverfalen. GAMBARAN mag niet worden voorgeschreven in geval van ernstig leverfalen, bijvoorbeeld in geval van cirrose. Wijze van toediening: GAMBARAN fi lmomhulde tabletten dienen in hun geheel, zonder kauwen, te worden doorgeslikt met wat water. GAMBARAN mag tijdens of buiten de maaltijden worden ingenomen. Bijwerkingen kunnen grotendeels worden vermeden door gebruik van de laagst mogelijke werkzame dosis gedurende de kortst mogelijke tijd die vereist is om de symptomen onder controle te brengen. Contra-indicaties GAMBARAN mag niet worden gebruikt: door patiënten die overgevoelig blijken te zijn voor het werkzaam bestanddeel (nabumetone) of voor één van de hulpstoffen of voor salicylaten of andere niet-steroïdale ontstekingsremmers; door patiënten met symptomen van astma, rinitis of netelroos na inname van acetylsalicylzuur of andere niet-steroïdale ontstekingsremmers. Ernstige anafylactische reacties, zelden fataal echter, werden bij dit type patiënten gerapporteerd nadat ze niet-steroidale ontstekingsremmers hadden ingenomen; tijdens de groeifase van ulcus pepticum; in geval van ernstig leverfalen, bijvoorbeeld in geval van cirrose; in geval van ernstig hartfalen; in geval van actieve cerebrovasculaire of andere hemorragie; bij zwangere vrouwen tijdens het derde trimester van de zwangerschap of bij vrouwen die borstvoeding geven frequentie, als volgt: Zeer vaak ( 1/10) - Vaak ( 1/100, < 1/10) - Soms ( 1/1000, < 1/100) - Zelden ( 1/10000, < 1/1000) - Zeer zelden (< 1/10000) De zeer vaak, vaak en soms voorkomende bijwerkingen werden doorgaans geïdentifi ceerd in gegevens van klinisch onderzoek. De zelden en zeer zelden voorkomende bijwerkingen werden in het algemeen geïdentifi ceerd door spontane meldingen. Bloed- en lymfestelselaandoeningen Zeer zelden: trombocytopenie Immuunsysteemaandoeningen Zeer zelden: anafylaxis, anafylactische reactie Psychische stoornissen Soms: slapeloosheid; Soms: verwardheid, zenuwachtigheid Zenuwstelselaandoeningen Soms: slaperigheid, duizeligheid, hoofdpijn; Soms: paresthesieën, angst, depressie Oogaandoeningen Soms: gezichtsstoornissen Evenwichtsorgaan- en ooraandoeningenVaak: tinnitus, ooraandoening BloedvataandoeningenVaak: verhoogde bloeddruk Ademha- lingsstelsel-, borstkas- en mediastinumaandoeningen Soms: dyspnea, luchtwegaandoening, epistaxis; Soms: interstitiële pneumonie Maag-darmstelselaandoeningenVaak: diar- ree, constipatie, dyspepsie, gastritis, misselijkheid, buikpijn, fl atulentie, occult fecaal bloed, droge mond; Soms: duodenumulcus, maag-darmbloeding, maagzweer, maag-darmaandoening, melaena, braken, stomatitis. Maag-darmstelsel: gastro-intestinale bijwerkingen komen het vaakst voor. Ulcus pepticum, maag-darmperforatie of -bloeding, soms met dodelijke afl oop, kunnen zich voordoen, vooral bij oudere personen. Misselijkheid, braken, fl atulentie, constipatie, dyspepsie, buikpijn, melaena, hematemese, stomatitis ulcerosa, exacerbatie van colitis en ziekte van Crohn (zie rubriek 4.4) zijn gemeld na toediening. Gastritis is minder vaak vastgesteld. Lever- en galaandoeningen Zeer zelden: leverfalen, geelzucht, verhoogde leverfunctie Huid- en onderhuidaandoeningen Vaak: huiduitslag, pruritus Soms: lichtgevoeligheid, netelroos, zweten; Zeer zelden: blaarvorming, zoals toxische epidermale necrolyse, syndroom van Stevens-Johnson, erythema multiforme, angioneurotisch oedeem, pseudoporfyrie, alopecie Skeletspierstelsel- en bindweefselaandoeningen Soms: myopathie Nier- en urineweg- aandoeningen Soms: urinewegaandoeningen Zeer zelden: nierfalen, nefrotisch syndroom Voortplantingsstelsel- en borstaandoeningen Zeer zelden: menorragie Algemene aandoe- ningen en stoornissen op de toedieningsplaats Vaak: oedeem, vermoeidheid; Soms: asthenie OnderzoekenSoms: verhoogde leverfunctietests; Oedeem, hypertensie en hartfalen zijn gemeld tijdens behandeling met niet-steroïdale ontstekingsremmers. Maag-darmulceratie, -perforatie en -bloeding kunnen dodelijk zijn, vooral bij oudere patiënten. Klinisch onderzoek en epidemiologische gegevens lijken uit te wijzen dat gebruik van bepaalde niet-steroïdale ontstekingsremmers (vooral bij hoge dosissen en langdurige behandeling) kan gepaard gaan met een licht verhoogde kans op arteriële trombotische voorvallen (bijv. myocardinfarct of beroerte). HOUDER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN Meda Pharma nv, Terhulpsesteenweg 166, B-1170 Brussel NUMMER VAN DE VERGUNNING VOOR HET IN DE HANDEL BRENGEN BE135545 GOEDKEURING 01.06.2011 |