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Le Spécialiste
14-10
11 juin 2014
www.lespecialiste.be
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ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 Eur J Heart Fail 2012; 14 (8): 803-869
2
Résumé des caractéristiques du produit
Remboursé dans
l'insuffi sance cardiaque:
vivre mieux
2
et plus longtemps
2
!
DENOMINATION DU MEDICAMENT: Procoralan 5 mg Procoralan 7,5 mg: comprimés pelliculés.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: Procoralan 5 mg: Un comprimé pelliculé contient 5 mg
d'ivabradine (correspondant à 5,390 mg de chlorhydrate d'ivabradine). Excipient à effet notoire: lactose monohydraté
63,91 mg.
Procoralan 7,5 mg: Un comprimé pelliculé contient 7,5 mg d'ivabradine (correspondant à 8,085 mg
de chlorhydrate d'ivabradine). Excipient à effet notoire: lactose monohydraté 61,215 mg. Pour la liste complète
des excipients, voir le Résumé des caractéristiques du produit. FORME PHARMACEUTIQUE:
Procoralan
5 mg: Comprimé pelliculé. Comprimé pelliculé de couleur saumon, de forme oblongue, comportant une barre
de sécabilité sur les deux faces, gravé "5" sur une face et
sur l'autre face. Le comprimé peut être divisé
en doses égales.
Procoralan 7,5 mg: Comprimé pelliculé. Comprimé pelliculé de couleur saumon, triangulaire,
gravé "7,5" sur une face et
sur l'autre face. INDICATIONS THERAPEUTIQUES:
Traitement de la
maladie coronaire: Traitement symptomatique de l'angor stable chronique chez l'adulte coronarien en rythme
sinusal. L'ivabradine est indiquée: chez les adultes présentant une intolérance ou une contre-indication aux
bêta-bloquants, ou en association aux bêta-bloquants chez des patients insuffi samment contrôlés par une dose
optimale de bêta-bloquants, et dont la fréquence cardiaque reste supérieure à 60 bpm.
Traitement de
l'insuffi sance cardiaque chronique: L'ivabradine est indiquée dans le traitement de l'insuffi sance cardiaque
chronique de classe NYHA II à IV avec dysfonction systolique, chez les patients en rythme sinusal et dont la
fréquence cardiaque est supérieure ou égale à 75 bpm, en association au traitement standard comprenant les
bêta-bloquants, ou en cas de contre-indication ou d'intolérance aux bêta-bloquants. POSOLOGIE ET MODE
D'ADMINISTRATION: Posologie: Pour les différentes doses thérapeutiques, l'ivabradine est disponible sous
forme de comprimés pelliculés dosés à 5 mg et 7,5 mg.
Traitement de la maladie coronaire: La posologie
initiale habituellement recommandée est de 5 mg d'ivabradine deux fois par jour. Après trois à quatre semaines
de traitement, la posologie peut être augmentée à 7,5 mg deux fois par jour, en fonction de la réponse
thérapeutique. Si, durant le traitement, la fréquence cardiaque de repos descend de façon persistante en dessous
de 50 battements par minute (bpm) ou si le patient présente des symptômes liés à la bradycardie tels que
sensations vertigineuses, fatigue ou hypotension, la dose doit être diminuée en sachant qu'une posologie de
2,5 mg deux fois par jour (soit un demi comprimé dosé à 5 mg deux fois par jour) peut être envisagée. Le traitement
doit être interrompu si la fréquence cardiaque reste inférieure à 50 bpm ou si les symptômes liés à la bradycardie
persistent.
Traitement de l'insuffi sance cardiaque chronique: Le traitement doit être initié uniquement
chez les patients atteints d'insuffi sance cardiaque stable. Il est recommandé que le médecin ait une expérience
de la prise en charge de l'insuffi sance cardiaque chronique. La posologie initiale habituellement recommandée
est de 5 mg d'ivabradine deux fois par jour. Après deux semaines de traitement, la dose peut être augmentée
à 7,5 mg deux fois par jour si la fréquence cardiaque de repos reste de façon persistante au dessus de 60 bpm,
ou diminuée à 2.5 mg deux fois par jour (soit un demi comprimé dosé à 5 mg deux fois par jour) si la fréquence
cardiaque de repos est de façon persistante en dessous de 50 bpm ou en cas de symptômes liés à la bradycardie
tels que sensations vertigineuses, fatigue ou hypotension. Si la fréquence cardiaque est comprise entre 50 et
60 bpm, la posologie de 5 mg deux fois par jour peut être maintenue. Si, durant le traitement, la fréquence
cardiaque de repos descend de façon persistante en dessous de 50 bpm ou en cas de symptômes liés à la
bradycardie, la dose doit être diminuée à la posologie inférieure chez les patients recevant 7,5 mg ou 5 mg deux
fois par jour. Si la fréquence cardiaque de repos est de façon persistante au dessus de 60 bpm, la posologie
peut être augmentée à la posologie supérieure chez les patients recevant 2,5 mg ou 5 mg deux fois par jour. Le
traitement doit être interrompu si la fréquence cardiaque reste inférieure à 50 bpm ou si les symptômes liés à
la bradycardie persistent.
Population particulière: Sujets âgés: Chez les patients âgés de 75 ans et plus, une
posologie initiale plus faible doit être mise en place (2,5 mg deux fois par jour, c'est-à-dire un demi comprimé
dosé à 5 mg deux fois par jour) avant de l'augmenter si nécessaire. Patients atteints d'insuffi sance rénale:
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients avec une insuffi sance rénale et une clairance
de la créatinine supérieure à 15 ml/min. Aucune donnée n'est disponible chez les patients avec une clairance
de la créatinine inférieure à 15 ml/min. L'ivabradine doit donc être utilisée avec précaution dans cette population.
Patients atteints d'insuffi sance hépatique: Aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients
ayant une insuffi sance hépatique légère. L'ivabradine doit être utilisée avec précaution chez les patients ayant
une insuffi sance hépatique modérée. L'ivabradine est contre-indiquée chez les patients souffrant d'insuffi sance
hépatique sévère, en l'absence d'étude menée dans cette population et en raison d'une forte augmentation
prévisible de l'exposition systémique. Population pédiatrique: La sécurité et l'effi cacité de l'ivabradine n'ont
pas encore été établies chez les enfants de moins de 18 ans. Il n'existe pas de données disponibles.
Mode
d'administration: Les comprimés doivent être pris par voie orale en deux prises quotidiennes, une le matin et
une le soir au cours des repas. CONTRE-INDICATIONS: - Hypersensibilité connue à la substance active ou à
l'un des excipients mentionnés - Fréquence cardiaque de repos inférieure à 60 battements par minute avant le
traitement - Choc cardiogénique - Infarctus aigu du myocarde - Hypotension sévère (<90/50 mmHg) - Insuffi sance
hépatique sévère - Maladie du sinus (« sick sinus syndrome ») - Bloc sino-auriculaire - Insuffi sance cardiaque
instable ou aigue - Patient pacemaker-dépendant (fréquence cardiaque exclusivement imposée par le pacemaker)
- Angor instable - Bloc auriculo-ventriculaire du 3ème degré (BAV III) - Association à des inhibiteurs puissants
du cytochrome P450 3A4, tels que les antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole), les antibiotiques de la
famille des macrolides (clarithromycine, érythromycine per os, josamycine, télithromycine), les inhibiteurs de
protéases (nelfi navir, ritonavir) ou la néfazodone - Grossesse, allaitement et femmes en âge de procréer n'utilisant
pas de moyen de contraception effi cace. MISES EN GARDE SPECIALES ET PRECAUTIONS D'EMPLOI
#
:
Mises en gardes spéciales: Arythmies cardiaques: L'ivabradine n'est donc pas conseillée chez les patients
présentant une fi brillation auriculaire ou d'autres arythmies cardiaques interférant avec le fonctionnement du
noeud sinusal. Une surveillance clinique régulière des patients traités par l'ivabradine est recommandée en vue
du dépistage d'une fi brillation auriculaire. Les patients insuffi sants cardiaques chroniques ayant un trouble de
la conduction intra-ventriculaire et une désynchronisation ventriculaire doivent être surveillés attentivement.
Bloc auriculo-ventriculaire du 2ème degré: L'ivabradine est déconseillée. Bradycardie: L'ivabradine ne
doit pas être administrée chez les patients ayant une fréquence cardiaque de repos inférieure à 60 bpm avant
le début du traitement. Si pendant le traitement, la fréquence cardiaque au repos descend en dessous de 50
bpm ou si le patient présente des symptômes liés à la bradycardie, la posologie doit être réduite ou le traitement
arrêté si la fréquence cardiaque se maintient en dessous de 50 bpm ou si les symptômes liés à la bradycardie
persistent.
Association avec les inhibiteurs calciques (par ex. vérapamil et diltiazem): L'utilisation
n'est pas recommandée.
Chez les insuffi sants cardiaques de classe NYHA IV: l'ivabradine doit être utilisée
avec précaution.
Accident vasculaire cérébral (AVC): l'utilisation de l'ivabradine est déconseillée dans les
suites immédiates d'un AVC.
Fonction visuelle: L'administration de l'ivabradine sera prudente chez les patients
avec une rétinite pigmentaire.
Précautions particulières d'emploi: Patients hypotendus: l'ivabradine doit
être utilisée avec précaution chez ces patients.
Fibrillations auriculaires Arythmies cardiaques: une
cardioversion DC non urgente ne doit être envisagée que 24 heures après la dernière prise d'ivabradine.
Patients
présentant un QT long congénital ou traités par des médicaments allongeant le QT: L'utilisation de
l'ivabradine doit être évitée.
Patients hypertendus nécessitant une modifi cation de leur traitement
antihypertenseur: la pression artérielle doit être surveillée. Excipients: Les comprimés contiennent du lactose.
INTERACTIONS AVEC D'AUTRES MEDICAMENTS ET AUTRES FORMES D'INTERACTIONS
#
: Associations
contre-indiquées: inhibiteurs puissants du CYP3A4. Associations déconseillées: Médicaments allongeant
l'intervalle QT, inhibiteurs modérés du CYP3A4 (vérapamil et diltiazem).
Associations faisant l'objet de
précautions d'emploi: Diurétiques hypokaliémiants (diurétiques thiazidiques et diurétiques de l'anse), autres
inhibiteurs modérés du CYP3A4, jus de pamplemousse, inducteurs du CYP3A4. FERTILITE, GROSSESSE ET
ALLAITEMENT
#
: contre-indiqué. EFFETS SUR L'APTITUDE A CONDUIRE DES VEHICULES ET A UTILISER
DES MACHINES
#
: L'apparition possible de phénomènes lumineux transitoires doit être prise en compte. EFFETS
INDESIRABLES: Résumé du profi l de sécurité: L'ivabradine a été étudiée lors d'essais cliniques menés chez
environ 14 000 patients. Les effets indésirables les plus fréquents constatés avec l'ivabradine, phénomènes
lumineux (phosphènes) et bradycardie, sont dose-dépendants et liés à l'effet pharmacologique du médicament.
Effets indésirables: Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours des essais cliniques et sont
listés ci-dessous selon la convention suivante: très fréquent ( 1/10); fréquent ( 1/100 à <1/10); peu fréquent
( 1/1,000 à <1/100); rare ( 1/10,000 à <1/1,000); très rare (<1/10,000); inconnu (ne peut être estimé d'après
les données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique: Peu fréquent: Eosinophilie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition: Peu fréquent: Hyperuricémie. Affections du système nerveux:
Fréquent: - Céphalées, généralement pendant le premier mois de traitement - Sensations vertigineuses, pouvant
être liées à la bradycardie. Peu fréquent*: Syncope, pouvant être liée à une bradycardie. Affections oculaires:
Très fréquent: Phénomènes lumineux (phosphènes). Fréquent: Vision trouble. Peu fréquent*: - Diplopie - Troubles
de la vision.
Affections de l'oreille et du labyrinthe: Peu fréquent: Vertiges. Affections cardiaques:
Fréquent: - Bradycardie - Bloc auriculo-ventriculaire du 1er degré (BAV I allongement de l'intervalle PQ à l'ECG)
- Extrasystoles ventriculaires. Peu fréquent: Palpitations, extrasystoles supra-ventriculaires. Très rare: - Fibrillation
auriculaire - Bloc auriculo-ventriculaire du 2nd degré et du 3ème degré - Maladie du sinus.
Affections vasculaires:
Fréquent: Pression artérielle non contrôlée. Peu fréquent*: Hypotension, pouvant être liée à une bradycardie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinale: Peu fréquent: Dyspnée. Affections gastro-
intestinales: Peu fréquent: - Nausées - Constipation - Diarrhée. Affections de la peau et du tissus sous-
cutané: Peu fréquent*: - Angio oedème - Rash. Rare*: - Erythème - Prurit - Urticaire. Affections musculo-
squelettiques et systémiques: Peu fréquent: Crampes musculaires. Troubles généraux et anomalies au
site d'administration: Peu fréquent*: - Asthénie, pouvant être liée à une bradycardie - Fatigue, pouvant être
liée à une bradycardie. Rare*: - Malaise, pouvant être lié à une bradycardie - Investigations: Peu fréquent: -
Elévation de la créatininémie - Allongement de l'intervalle QT à l'ECG. * Evènement issu de notifi cation spontanée:
fréquence calculée à partir des données des études cliniques. Description de certains effets indésirables:
Des phénomènes lumineux (phosphènes) ont été rapportés par 14,5% des patients, décrits comme une luminosité
transitoirement augmentée dans une zone limitée du champ visuel. Ils sont habituellement provoqués par de
brusques variations de l'intensité lumineuse. Les phosphènes peuvent être décrits comme un halo, une
décomposition de l'image (effets stroboscobiques ou kaléidoscopiques), des lumières vives colorées, ou une
image multiple (persistance rétinienne). Les phosphènes apparaissent en général dans les deux premiers mois
de traitement, après quoi, ils peuvent survenir de manière répétitive. Les phosphènes sont généralement décrits
comme étant d'intensité légère à modérée. Ils disparaissent le plus souvent au cours du traitement ou après le
traitement, une majorité (77,5%) disparaît pendant le traitement. Moins de 1% des patients ont changé leurs
habitudes quotidiennes ou ont interrompu le traitement à cause des phosphènes. Une bradycardie a été rapportée
par 3,3% des patients, en particulier pendant les 2 ou 3 premiers mois du traitement. 0,5% des patients ont
présenté une bradycardie sévère avec une fréquence cardiaque inférieure ou égale à 40 bpm.
Déclaration des
effets indésirables suspectés: La déclaration des effets indésirables suspectés après autorisation du
médicament est importante. Elle permet une surveillance continue du rapport bénéfi ce/risque du médicament.
Les professionnels de santé déclarent tout effet indésirable suspecté via le système national de déclaration:
Belgique: Agence fédérale des médicaments et des produits de santé - Division Vigilance - EUROSTATION II -
Place Victor Horta 40/40 - B-1060 Bruxelles - Site internet: www.afmps.be - e-mail: adversedrugreactions@
fagg-afmps.be. Luxembourg: Direction de la Santé - Division de la Pharmacie et des Médicaments - Villa
Louvigny-Allée Marconi - L-2120 Luxembourg - Site internet: http:www.ms.public.lu/fr/activites/pharmacie-
medicament/index.html. SURDOSAGE
#
. PROPRIETES PHARMACODYNAMIQUES
#
: L'ivabradine agit en
réduisant uniquement la fréquence cardiaque, par inhibition sélective et spécifi que du courant pacemaker If qui
contrôle la dépolarisation diastolique spontanée au niveau du noeud sinusal et régule la fréquence cardiaque.
La propriété pharmacodynamique principale de l'ivabradine chez l'homme consiste en une réduction spécifi que
et dose-dépendante de la fréquence cardiaque. PRESENTATION
#
: Plaquettes thermoformées dans des boites
en carton. Taille des conditionnements: Boite-calendrier contenant 56 comprimés pelliculés. TITULAIRE DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: Les Laboratoires Servier - 50, rue Carnot - 92284 Suresnes
cedex France. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ:
Procoralan 5 mg:
EU/1/05/316/001-007.
Procoralan 7,5 mg: EU/1/05/316/008-014. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE:
12/2013. Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence
Européenne du Médicament http://www.ema.europa.eu. CONDITIONS OU RESTRICTIONS DE DELIVRANCE
ET D'UTILISATION: Médicament soumis à prescription médicale.
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Pour une information complète, se référer
au RCP.
Prix applicables depuis le 01/01/2014:
5 mg, 56 cp.: 54,33
7,5 mg, 56 cp.: 54,33
Procoralan
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2 comprimés/jour
RECOMMANDÉ
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