plus élevé au cours de la première année qui suit le dia- gnostic, puis diminue progressivement. femmes et sont retrouvés dans les différents groupes d'âge au delà de 45 ans (Tableau 1). facteurs de risque cardiovasculaires et d'interventions ap- propriées chez les sujets atteints de sclérodermie diffuse, tout particulièrement pendant la période qui suit l'établisse- ment du diagnostic et chez les sujets de la tranche 45-59 ans. A-T-ELLE TROUVÉ SON REMÈDE? fibroblastes dans la voie de signalisation du principal agent impliqué dans la synthèse des fibres de collagène offre des perspectives thérapeutiques pour la sclérodermie diffuse. famille des récepteurs stéroïdiens. Leur ligand naturel est la forme dihydroxylée en 1 et 25 de la vitamine D3. La fixa- tion de la 1,25-(OH) à une séquence particulière d'ADN, appelée élément de réponse spécifique à la vitamine D, qui se trouve dans la région hébergeant les promoteurs des gènes cibles de la vitamine D. Cette liaison permet de réguler l'expression de certains gènes. nués chez les patients atteints de sclérodermie diffuse, mais nous n'avons aucun renseignement sur les consé- quences fonctionnelles de cette diminution. Une équipe allemande a donc entrepris d'explorer les éventuels liens entre la baisse des taux de vitamine D et la fibrose cutanée observée dans la sclérodermie diffuse. tions in vitro et in vivo, les données suivantes ont été recueillies. - Chez les sujets avec une sclérodermie diffuse, on sclérodermie diffuse, une diminution d'expression des récepteurs de la vitamine D par rapport aux sujets contrôles sains. Ces données concordent avec ce qui est observé dans 2 modèles expérimentaux de fibrose, dans lesquels une intervention du Transforming Growth Factor ß (TGFß) a été établie. dans les fibroblastes et favorise d'autre part la phospho- rylation de Smad3, un des éléments de la voie de signali- sation impliquée dans la synthèse des fibres collagènes (effet profibrotique du TGFß). Cet effet profibrotique est inhibé (diminution de fabrication des fibres colla- gènes) lorsqu'il y a surexpression des récepteurs de la vitamine D. de la vitamine D par un agoniste tel que le paricalcitol. Grace à ce composé, les récepteurs de la vitamine D peuvent se lier à Smad3 phosphorylé, l'empêchant ainsi de véhiculer le signal de synthèse de fibres collagènes. L'effet antifibrotique du paricalcitol a été documenté dans plusieurs modèles animaux. |