background image
OrthO-rhumatO | VOL 12 | N°2 | 2014
41
physiques dans le but de maintenir la fonction musculaire
et de réduire la masse graisseuse. La prise en charge phar
macologique est dominée par la prescription d'AINS (anti
inflammatoires non stéroïdiens) et de paracétamol, deux
médicaments à haut potentiel iatrogène responsables de
nombreux effets secondaires sévères. Les AASAL (agents
antiarthrosiques symptomatiques d'action lente), dont
la glucosamine et le sulfate de chondroïtine, sont égale
ment utilisés. L'action symptomatique de ces composés est
d'installation lente. Leur action sur la douleur est percep
tible par le patient après 6 à 8 semaines. L'arsenal théra
peutique est complété par les injections de corticostéroïdes
et d'acide hyaluronique (viscosupplémentation).
lES méCaniSmES d'aCtion
La glucosamine et le sulfate de chondroïtine stimulent la syn
thèse de protéoglycanes par les chondrocytes. Ces molécules
exercent également des propriétés antiapoptotiques, anti
cataboliques et anti-inflammatoires (3, 4). En effet, elles
sont capables d'inhiber la synthèse de métallo protéinases
et de médiateurs de l'inflammation par les chondrocytes et
les synoviocytes. Ces effets sont secondaires à l'inhibition
de la translocation du NF-B jusqu'au noyau et à l'activa
tion de la transcription des gènes cibles. Le NFB est un
facteur de signalisation impliqué dans la réponse cellulaire
à l'interleukine1, une cytokine clé dans le processus de dé
gradation du cartilage (5). La glucosamine et le sulfate de
chondroïtine sont actifs sur les trois principaux tissus de
l'articulation, l'os souschondral, la membrane synoviale et
le cartilage (Figure 1) (Figure 2).
lES PrEUVES CliniqUES
Les résultats des études cliniques sur ces molécules ont été
rassemblés et analysés au sein de métaanalyses. La majo
rité de ces métaanalyses conclut en faveur d'une pertinence
clinique de ces produits sur l'arthrose fémorotibiale. A
titre d'exemple, citons la métaanalyse réalisée par l'Osteo-
arthritis Research Society International
(OARSI) sur
43 essais cliniques randomisés et contrôlés (17 testant la
glucosamine sulfate, 6 testant la glucosamineHCL, 20 tes
tant le sulfate de chondroïtine). La taille de l'effet calculé sur
le paramètre douleur du genou était de 0,46 (0,23 to 0,69)
pour la glucosamine et de 0,75 (0,500,99) pour le sulfate
de chondroïtine. Bien que qualifié de modéré, l'effet de la
glucosamine et du sulfate de chondroïtine était supérieur à
celui des AINS (0,29 (0,220,32).
En ce qui concerne l'effet sur la structure du cartilage, la
taille de l'effet calculé sur le paramètre «pincement de
l'interligne articulaire fémorotibiale», qui est considéré
Figure 1: résumé des activités biologiques du sulfate de chondroïtine sur les trois principaux tissus de l'articulation.
tlr: tolllike receptors; inoS: inducible nitric oxide synthase; CoX: cyclooxygenase; mPGES: microsomal
prostaglandin E synthase; PGE2: prostaglandine E2; nFkB: nuclear factor kappa B; mmP: matrix metalloproteinase;
timP: tissue inhibitor of metalloproteinases; adamtS: a disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin
motifs; GSh: glutathione; Sod: superoxide dismutase; tnF: tumor necrosis factor; il: interleukines; haS: hyaluronic
acid synthase; timP: tissue inhibitor of metalloproteinase; ranKl: receptor activator of nuclear factor kappaB
ligand; oPG: osteoprotegerin
COOR
OH
O
O
OH
O
CH
2
OX
OX
O
NHCOCH
3
n
TLR récepteur
Sulfate de chondroïtine
Cartilage
Activités Anti-in ammatoires
INOS, COX-2, mPEGS-1 et PGE
2
NF-B, p 38 et Erk 1/2
Activités Anti-cataboliques et anaboliques
MMP-1, -3, -9, -13
ADAMTS-4 et -5
proteoglycanne
Activités Anti-apoptotiques
caspase-3 et -7
Activités Anti-oxydantes
GSH et SOD
Plégeur de radicaux libres
fragmentation de l'ADN et de
l'oxydation des protéines
Os sous-chondral
Anti-résorption
RANKL
OPG
Membrane synoviale
Activités Anti-in ammatoires
TNF, IL-1 et IL-6
Activités Anti-cataboliques
HAS, TIMP-1
ADAMTS-4 et -5
Activités Anti-oxydantes
du «respiratory burst» des neutrophiles
Activités Anti-anglogéniques
TSP-1, VEGI