PROLIA
®
:
RÉVOLUTION DANS LE TRAITEMENT
DE L'OSTÉOPOROSE
LORS DU CONGRÈS ANNUEL DE LA SOCIÉTÉ ROYALE BELGE DE RHUMATOLOGIE (SRBR), UN SYMPOSIUM SATELLITE A ÉTÉ
CONSACRÉ AU DENOSUMAB (PROLIA
®
), UN TRAITEMENT ENTIÈREMENT NOUVEAU DE L'OSTÉOPOROSE POST-MÉNOPAUSIQUE
ET DE LA PERTE OSSEUSE ASSOCIÉE À UN TRAITEMENT HORMONO-ABLATIF CHEZ LES HOMMES ATTEINTS DE CANCER DE
LA PROSTATE À RISQUE ÉLEVÉ DE FRACTURES. LE PR. SOCRATES PAPAPOULOS (LEIDEN, PAYS-BAS) A DONNÉ UN APERÇU DES
DONNÉES PHARMACOLOGIQUES ET CLINIQUES RELATIVES AU PROLIA
®
.
GC302F_2011
Inhibition du RANK ligand
Le Pr. Socrates Papapoulos a d'abord expliqué le mécanisme d'action du
Prolia
®
, un médicament qui inhibe le RANKL (ligand de l'activateur du ré-
cepteur de NF-kB). Le RANKL est une protéine de signalisation exprimée
par les ostéoblastes. Le RANKL se lie au RANK (récepteur, exprimé par les
ostéoclastes et leurs précurseurs) afi n de stimuler la formation d'ostéo-
clastes issus de cellules progénitrices d'ostéoclastes ainsi que de stimuler
le fonctionnement et la survie des ostéoclastes (1, 2). Prolia
®
, en se liant
avec une grande affi nité et spécifi cité au RANKL, inhibe ainsi la for mation, le
fonctionnement et la survie des ostéoclastes (3).
Le médicament imite de la sorte l'effet endogène de l'ostéoprotégérine
(OPG), une protéine sécrétée par les ostéoblastes et inhibiteur naturel du
RANK ligand. L'OPG module la fonction ostéoclastique via la médiation du
complexe RANK-RANKL. Un très grand nombre de situations pathologiques
avec perte osseuse se caractérisent par une prédominance de l'activité
ostéoclastique sous l'infl uence du RANKL sur l'ostéogenèse.
Etudes cliniques incluant Prolia
®
Prolia
®
a été examiné dans différentes études cliniques et a été comparé
à un placebo ainsi qu'à l'alendronate.
L'étude FREEDOM, une étude internationale randomisée en double aveugle
dont les résultats ont été publiés dans le New England Journal of Medicine,
a comparé Prolia
®
à un placebo pour le traitement de femmes post-
ménopausées ostéoporotiques (4). 7.868 femmes âgées de 60 à 90 ans ont
pris part à l'étude. Les sujets ont reçu tous les six mois le placebo ou Prolia
®
60 mg, administré par voie sous-cutanée pendant 36 mois. Une nouvelle frac-
ture vertébrale constituait le critère d'évaluation primaire de l'étude, alors
que les critères d'évaluation secondaire étaient, entre autres, les fractures
non vertébrales et les fractures de la hanche.
Il est apparu que le traitement avec Prolia
®
entraînait une nette diminution
(de 68%) du risque de nouvelle fracture vertébrale radiographique. Ce type
de fracture s'est manifesté chez 7,2% des femmes du groupe placebo, par
comparaison à 2,3% des femmes du groupe traité par Prolia
®
(rapport de risque:
0,32; p < 0,001). L'utilisation de Prolia
®
s'est aussi traduite par un risque
signifi cativement moins élevé (baisse de 40%) de fracture de la hanche,
qui est passé de 1,2 à 0,7% en 36 mois (p = 0,04) (Figure 1). Le risque de
fractures non vertébrales diminue également signifi cativement de 20%.
L'incidence cumulative des fractures non vertébrales était de 8,0% pour le
placebo et de 6,5% pour le Prolia
®
(p = 0,01).
Densité minérale osseuse
Dans l'étude FREEDOM susmentionnée, le traitement par Prolia
®
a abouti à
une augmentation de la densité minérale os seuse par rapport au placebo, tant
au niveau de la colonne vertébrale lombaire qu'au niveau de la hanche totale.
Cette hausse a respectivement atteint 9,2 et 6,0% par rapport au placebo (4).
Lors d'une étude de phase II menée pendant quatre années auprès de
femmes post-ménopausées avec une masse osseuse faible, un traitement de
longue durée avec Prolia
®
a entraîné un accroissement de la densité minérale
osseuse dans la colonne vertébrale lombaire et la hanche. L'interruption et
une reprise du traitement ont respectivement abouti à une baisse et à une
nouvelle augmentation de la densité minérale osseuse (5).
Deux autres études cliniques les études DECIDE et STAND ont comparé
l'effet de Prolia
®
sur la densité minérale osseuse à celui du bisphosphonate
alendronate.
Dans l'étude DECIDE, 1.189 femmes ont reçu en double aveugle Prolia
®
(60 mg
1 x tous les 6 mois) ou de l'alendronate (70 mg/semaine) pendant une année.
Après 12 mois, une densité minérale osseuse signifi cativement plus élevée
a été enregistrée à travers tout le squelette (hanche, colonne vertébrale lom-
baire, trochanter, col du fémur, 1/3 radius) dans le groupe traité par Prolia
®
,
par comparaison au groupe traité par alendronate (p toujours 0,0002)
(Figure 2) (6).
Dans l'étude STAND, des femmes post-ménopausées préa lablement traitées
depuis six mois au minimum par alendronate présentant un T-score pour
la DMO entre -4,0 et -2,0 ont ensuite reçu, en double aveugle, soit de
l'alendronate (70mg/semaine) plus placebo, soit Prolia
®
(60 mg 1 x tous
les 6 mois) plus placebo. La densité minérale osseuse a augmenté de 1,9%
au niveau de la hanche totale après 12 mois chez les femmes ayant reçu
Prolia
®
par rapport au groupe traité avec l'alendronate (hausse de 1,05%;
p < 0,0001). Dans le groupe traité par Prolia
®
, la densité minérale osseuse
a augmenté davantage sur tous les sites du squelette mesurés par rapport au
groupe traité par alendronate (Figure 2) (7).
Les marqueurs du remodelage osseux ont également diminué plus nettement
dans le groupe traité par Prolia
®
par rapport au groupe traité par alendronate,
et ce, tant dans l'étude DECIDE que dans l'étude STAND.
Communication d'Amgen et de GlaxoSmithKline
Figure 1: Denosumab (Prolia
®
) versus placebo pendant 36 mois
pour le traitement de l'ostéoporose post-ménopausique. Infl uence
signifi cative sur l'incidence cumulative des fractures de la hanche.
Incidenc
e c
umula
tiv
e (%)
1,4
1,2
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
0
6
12
18
24
30
36
Placebo
1,2%
Prolia®
0,7%
RRR = 40% (p = 0,04)
Mois
P.P.: 214,20EUR
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Tolérance et sécurité
Le Pr. Socrates Papapoulos a également commenté les données relatives à la
sécurité de Prolia
®
. Dans l'étude FREEDOM, les chercheurs n'ont enregistré
aucun risque accru de cancer, d'infections, de maladies cardiovasculaires,
de ralentissement de la guérison des fractures ou d'hypocalcémie. Aucun
effet secondaire n'a été rapporté au niveau du site d'in jection. Le traitement
a été interrompu en raison d'effets secondaires chez 4,9% des femmes du
groupe ayant reçu le traitement Prolia
®
et chez 5,2% des femmes du groupe
placebo.
Une analyse PSQ (Preference and Satisfaction Questionnaire) auprès des
participantes des études DECIDE et STAND a également montré une pré-
férence signifi cativement plus importante des patientes pour l'injection de
Prolia
®
1 x tous les 6 mois par voie sous-cutanée, par rapport à la prise
hebdomadaire de bisphos phonate (8).
Conclusion
Prolia
®
est un nouveau médicament destiné au traitement de l'ostéoporose,
qui exerce ses effets via l'inhibition de RANKL et présente donc un mé-
canisme d'action unique. Par rapport au placebo, le Prolia
®
entraîne une
diminution signifi cative du risque de fractures vertébrales, de fractures non
vertébrales et de fractures de la hanche chez des femmes post-ménopausées
ostéoporotiques. L'utilisation de Prolia
®
se tra duit par un accroissement de la
densité minérale osseuse, laquelle apparaît nettement plus élevée qu'après
l'utilisation comparée d'alendronate. Prolia
®
est généralement bien toléré
dans les populations testées, le risque global d'effets secondaires étant com-
parable à celui du placebo. L'admi nistration de Prolia
®
1 fois tous les 6 mois
facilite l'utilisation de ce médi cament par les patients.
Références
1.
Kong YY, et al. Nature 1999;397(6717):315-23.
2.
Boyle WJ et al. Nature 2003;423:337-42.
3. Prolia
®
RCP.
4.
Cummings SR, et al. N Engl J Med 2009;361(8):756-65.
5.
Miller PD, et al. Bone 2008;43(2):222-9.
6.
Brown JP, et al. J Bone Miner Res 2009;24(1):153-61.
7.
Kendler DL, et al. J Bone Miner Res 2010;25(1):72-81.
8.
Kendler DL, et al. Ost Int 2010;21:837-46.
Figure 2: Effet après une année de traitement par denosumab (Prolia
®
) et alendronate sur la densité minérale osseuse dans les études DECIDE
et STAND
(6, 7)
.
Hanche
totale
Colonne
vertébrale
lombaire
Trochanter
Col du
fémur
1/3
radius
7
6
5
4
3
2
1
0
DECIDE
1,0%*
1,1%*
1,0%*
0,6%*
0,6%*
Hanche
totale
Colonne
vertébrale
lombaire
Trochanter
Col du
fémur
1/3
radius
7
6
5
4
3
2
1
0
STAND
0,9%*
1,2%*
1,1%*
1,0%*
0,7%*
*p0,012
Alendronate 70 mg par semaine
Prolia
®
60 mg 1 x tous les 6 mois
E.R.: Amgen/Jo van der V
eken/2010/2837
PROLIA 60 mg solution injectable en seringue préremplie
Dénomination du médicament: Prolia 60 mg solution injectable en seringue préremplie. Composition qualitative et quantitative: Chaque seringue préremplie
contient 60 mg de denosumab dans 1ml de solution (60 mg/ml). Le denosumab est un anticorps monoclonal IgG2 humain, produit à partir d'une lignée cellulaire de
mammifère (CHO) par la technique de l'ADN recombinant. Excipients: Acide acétique glacial*, Hydroxyde de sodium (pour l'ajustement du pH)*, Sorbitol (E420), Polysorbate
20, Eau pour préparations injectables. *[Le tampon acétate est préparé par mélange d'acide acétique et d'hydroxyde de sodium]. Excipients à effet notoire: Chaqueml de
solution contient 47 mg de sorbitol (E420).
Indications thérapeutiques: Traitement de l'ostéoporose post-ménopausique chez les femmes à risque élevé de fractures.
Prolia réduit signifi cativement le risque de fractures vertébrales, non vertébrales et de la hanche. Traitement de la perte osseuse associée à un traitement hormono-ablatif chez
les hommes atteints de cancer de la prostate à risque élevé de fractures. Chez les hommes atteints de cancer de la prostate recevant un traitement hormono-ablatif, Prolia réduit
signifi cativement le risque de fractures vertébrales.
Posologie et mode d'administration: Posologie: La posologie recommandée de Prolia est de 60 mg administrée en
dose unique une fois tous les six mois, par injection sous-cutanée dans la cuisse, l'abdomen ou l'arrière du bras. Les patients doivent être supplémentés de manière adéquate
en calcium et en vitamine D. Insuffi sance rénale: Aucune adaptation de la posologie n'est nécessaire chez les patients atteints d'insuffi sance rénale. Insuffi sance hépatique: La
tolérance et l'effi cacité du denosumab n'ont pas été étudiées chez les patients présentant une insuffi sance hépatique. Patients âgés ( 65 ans): Aucune adaptation de la
P.P.: 214,20EUR
En collaboration avec
et
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