décèdent dans l'année. Par ailleurs, le coût médical annuel d'une
fracture ostéoporotique est supérieur à celui du diabète de type 2,
un constat qu'il faut placer à l'échelle belge, où l'on estime que
700.000 femmes présentent une ostéoporose post-ménopau-
sique, moins de 200.000 étant effectivement traitées», regrette
le Pr Serge Rozenberg (CHU St-Pierre). Le risque absolu d'une
femme de 60 ans de présenter, au cours des années de vie qu'elle
a encore devant elle, une fracture de hanche est de 25%, et
passe à 44% pour les autres fractures ostéoporotiques majeures.
Il s'agit donc d'un véritable défi pour les professionnels de santé,
défi que l'on peut relever moyennant quelques règles de base:
une bonne hygiène alimentaire permettant un apport suffisant
en calcium et vitamine D, une restriction des stimulants de la
perte osseuse (tabac, alcool), la pratique d'une activité physique
régulière et la prévention des chutes. Mais ce n'est pas facile.
de nombreuses classes thérapeutiques: bisphosphonates, SERM,
calcitonine, hormone parathyroïdienne, strontium,... tou-
jours accompagnés d'une supplémentation vitaminocalcique.
des patientes ne reçoivent aucun traitement après fracture ostéo-
porotique», poursuit le Pr Rozenberg. Divers facteurs peuvent
affecter l'adhérence: effets secondaires, crainte de ces effets
secondaires, manque de motivation, manque de résultat visible,
coût, posologie peu pratique, co-médications... Or une mauvaise
adhérence est associée à une augmentation du risque fractu-
raire. Pratiquement, on sait que dans notre pays, seules 60% des
patientes qui entament un traitement par bisphosphonate sont
encore sous traitement après 6 mois, une proportion qui tombe
à 41% après 1 an et 15% seulement après 3 ans!
option qui permet d'améliorer
l'adhérence est bienvenue
tient à une nouvelle classe thérapeutique et ne nécessite qu'une
injection sous-cutanée tous les 6 mois», remarque Luc De Clercq
(Anvers), président de la Société royale belge de Rhumatologie.
tures et dans le traitement de la perte osseuse associée à un
traitement hormono-ablatif chez les hommes atteints de cancer
de la prostate à risque élevé de fractures, le denosumab dispose
d'un mécanisme d'action tout à fait innovant. C'est en effet le
premier et le seul inhibiteur du RANKL (ligand du receptor acti-
vator of nuclear factor NF-kappa B). Produit par l'ostéoblaste, le
RANKL est une protéine qui se fixe sur un récepteur RANK pré-
sent à la surface des précurseurs des ostéoclastes et des osté-
oclastes matures. Cette interaction stimule alors la destruction
osseuse. En se fixant avec une grande affinité et spécificité au
RANKL, médiateur essentiel à la formation, au fonctionnement
et à la survie des ostéoclastes, le denosumab empêche le RANKL
de se lier à son récepteur et inhibe ainsi la résorption osseuse
excessive responsable de l'ostéoporose.
données de 6 études de phase III dont deux études de phase III
qui avaient pour critère d'évaluation principal les fractures dans
un contexte d'ostéoporose et de cancer de la prostate qui ont
démontré que lorsqu'il est administré sous forme d'une injection
sous-cutanée de 60mg une fois tous les 6 mois, le denosumab
réduit l'incidence des fractures. Toutes les études mentionnées
ont montré la capacité du denosumab à augmenter la den-
sité minérale osseuse à tous les endroits évalués du squelette,
avec un excellent profil de sécurité. Pratiquement, l'une de ces
études pivot, l'essai FREEDOM, essai international randomisé en
double aveugle avec contrôle par placebo qui a été réalisé chez
des femmes post-ménopausées, a montré après 3 ans de trai-
tement une réduction de 68% du risque de nouvelles fractures
vertébrales, une réduction de 40% de l'incidence des fractures de
hanche et de 20% des fractures non vertébrales.
facile à administrer, de telle sorte que l'adhérence pourrait être
optimalisée, le denosumab a tous les atouts pour effectuer une
entrée fracassante dans le monde de l'ostéoporose, concluent les
deux intervenants.
commercialisent le denosumab sous le nom Prolia
denosumab, premier agent spécifique sur cette voie physiologique, était testé sur l'homme. Avec
succès, les études ultérieures ayant confirmé tout le bénéfice que peuvent en tirer les femmes
ostéoporotiques post-ménopausiques.