tissu conjonctif et favorisent ainsi l'invasion (15). L'analyse
du milieu de culture des cellules cancéreuses a confirmé
une libération de HSP90 alpha dépendant de Rab27B.
L'administration d'anticorps neutralisant le HSP90 alpha
dans le milieu de culture a inhibé l'invasion induite par
le Rab27B dans le substrat de type I collagène. Confor-
mément à ces résultats, la protéine HSP90 alpha recom-
binante a favorisé l'invasion des cellules cancéreuses au
sein. La zymographie sur gélatine du milieu de culture des
cellules cancéreuses du sein est une technique permettant
de déterminer l'activité protéolytique. Elle a démontré que
le Rab27B activait les MMP2 via le HSP90 alpha (13).
sumer ceci: les cellules cancéreuses se servent de Rab27B
pour transporter les vésicules vers la membrane plasmique
contenant le HSP90 alpha. Lors de la fusion des vésicules
avec cette membrane, un régulateur de croissance pro-
invasif est libéré dans l'écosystème tumoral. Cela active
les protéases qui détruisent la matrice extracellulaire et
favorisent par conséquent la croissance invasive (
fluence-t-il aussi la préparation de la niche prémétasta-
sique (14)? D'après la littérature, un groupe de chercheurs
(Ostrowski
réponse est apporté par l'observation suivante: les cellules
cancéreuses invasives sécrètent des exosomes contenant
le HSP90 alpha (17).
quent chez les femmes. La maladie comporte différentes
sous-catégories qui requièrent une approche individuali-
sée du traitement. Les tumeurs à récepteurs d'estrogènes
positifs affichent un meilleur pronostic que les tumeurs
à ER-négatifs. Pourtant, un pourcentage non négligeable
de patientes touchées par une tumeur ER-positive décè-
dent des suites de la maladie (18). Les caractéristiques de
la tumeur comme sa taille et l'envahissement lymphatique
sont des données indispensables pour évaluer le pro-
nostic et déterminer la thérapie, mais sont moins utiles
pour décider si un traitement adjuvant serait bénéfique
à des patientes atteintes d'une petite tumeur mammaire
diagnostiquée précocement. Des marqueurs additionnels
sont nécessaires pour établir une sous-classification pré-
cise des cancers du sein afin de mieux évaluer le pronostic
et de proposer une thérapie sur mesure, comme le sous-
groupe des tumeurs mammaires ER-positives (19).
De nouveaux marqueurs peuvent être identifiés par une
étude en biologie moléculaire de l'invasion et la dissé-
mination métastasique des cellules cancéreuses (20).
Notre analyse de Rab27B dans des tissus d'une tumeur
mammaire primaire a révélé une corrélation étroite avec
les tumeurs ER-positives caractérisées par une morpho-
logie peu différenciée et un état lymphatique positif. Vu
la démonstration selon laquelle le Rab27B détermine la
croissance invasive, notre hypothèse est la suivante: le
groupe important de tumeurs mammaires ER-positives
diagnostiquées précocement peut être scindé en deux sur
le régulateur de croissance pro-invasif HSP90 alpha vers la membrane plasmique. Lors de la fusion de la vésicule avec cette
membrane, le HSP90 alpha est libéré dans l'écosystème tumoral. Le HSP90 alpha aide le membrane bound type 1 (MT1)-MMP lors
de l'activation focale de MMP2. Cette activation entraîne: 1) la destruction de la matrice extracellulaire (cercle gris) permettant
à la cellule cancéreuse de procéder à l'invasion et 2) la libération de facteurs de croissance (cercle vert) accumulés dans la
matrice. La fixation des facteurs de croissance à leur récepteur respectif est également facilitée par le HSP90 alpha et se traduit
par une stimulation du cycle cellulaire (adapté de 14).