Lactose. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Comprimé pelliculé. Le comprimé pelliculé est de couleur jaune, rond, biconvexe, avec l'inscription ,,S" d`un côté et "379" de l`autre. 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Traitement hormonal substitutif (THS) pour le
soulagement des symptômes de carence en estrogènes chez les femmes étant ménopausées depuis plus de 12 mois. L'expérience de ces indications thérapeutiques chez les femmes âgées de plus de 65 ans est limitée. 4.2. Posologie et mode d`administration Femoston Low
0,5 mg / 2,5 mg est un THS continu combiné pour usage oral. Le dosage est de 1 comprimé par jour. La prise de Femoston Low 0,5 mg / 2,5 mg doit être continue, sans interruption entre les boîtes. Femoston Low 0,5 mg / 2,5 mg peut être pris avec ou sans nourriture. Dé-
marrage de Femoston Low0,5 mg / 2,5 mg : Les femmes ayant une ménopause naturelle doivent commencer le traitement à base de Femoston Low 0,5 mg / 2,5 mg 12 mois après leurs dernières règles naturelles et peuvent commencer le traitement à un jour de choix. Pour
une ménopause provoquée chirurgicalement, le traitement peut démarrer immédiatement. Les femmes qui ne prennent pas de préparation de TSH ou qui passent d'une autre préparation de THS continu combiné au Femoston Low 0,5 mg / 2,5 mg: le traitement peut démarrer
à un jour au choix. Les femmes qui passent d'un autre type de préparation de THS (cyclique, continu séquentiel) au Femoston Low 0,5 mg / 2,5 mg doivent le faire à la fi n de la phase estroprogestative, sans arrêt de la prise du médicament.En cas d'oubli de prise d'une dose,
il faut la prendre au plus vite possible. Si plus de 12 heures sont passées, il est recommandé de continuer avec la dose suivante sans la prise du comprimé oublié.Un oubli peut augmenter la probabilité de spottings et de saignements.Pour l'initiation et la poursuite du traitement
des symptômes de la ménopause, la plus petite dose effi cace doit être utilisée pendant la durée la plus courte possible (voir aussi section 4.4). 4.3. Contre-indications Hypersensibilité connue aux substances actives ou à un des excipients ; Cancer du sein connu ou suspecté
ou antécédent de cancer du sein ; Tumeurs malignes estrogenodépendantes (cancer de l'endomètre, par exemple) connues ou suspectées ; Tumeurs progestogénodépendantes connues ou suspectées ; Saignement vaginal d'étiologie inconnue ; Hyperplasie de l'endomètre
non traitée ; Accident thromboembolique veineux ancien ou en cours (thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire) ; Des troubles thrombophiliques connues (par ex. protéine C, protéine S ou défi cience d'antithrombine, voir rubrique 4.4) ; Maladie thromboembolique
artérielle en évolution ou récente (angine de poitrine, infarctus du myocarde, par exemple) ; Affection hépatique aiguë ou antécédents d'affection hépatique, aussi longtemps que les tests de la fonction hépatique restent anormaux ; Porphyrie. 4.8 Effets indésirables Les effets
indésirables suivants ont été rapportés dans les essais cliniques et en cours de l'expérience post-marketing avec tous les dosages: Infections et infestations fréquents 1/1.000 ; <1/100 Syndrome semblable à la cystite, candidose vaginale Tumeurs bénignes, malignes et non
précisées fréquents 1/1.000 ; <1/100 Augmentation de la taille du léiomyome Affections hématologiques et du système lymphatique très rares: < 1/10.000, y compris cas isolés (ne peut pas être estimé sur base des données disponibles) Anémie hémolytique Affections du
système immunitaire très rares: < 1/10.000, y compris cas isolés (ne peut pas être estimé sur base des données disponibles) Réaction d'hypersensibilité Affections psychiatriques fréquents 1/1.000 ; <1/100 Dépression, changements dans la libido, nervosité Affections du
système nerveux fréquents 1/100 ; < 1/10 Céphalées, migraine fréquents 1/1.000 ; <1/100 Vertiges très rares: < 1/10.000, y compris cas isolés (ne peut pas être estimé sur base des données disponibles) Chorée Affections oculaires indésirables rares: 1/10.000 ; <
1/1.000 Intolérance aux lentilles de contact, accentuation de la courbure de la cornée Affections cardiaques très rares: < 1/10.000, y compris cas isolés (ne peut pas être estimé sur base des données disponibles) Infarctus du myocarde Affections vasculaires fréquents 1/1.000
; <1/100 Hypertension, maladie périphérique vasculaire, varices, thrombo-embolie veineuse* très rares: < 1/10.000, y compris cas isolés (ne peut pas être estimé sur base des données disponibles) Accident vasculaire cérébral Affections gastro-intestinales Effets indésirables
fréquents >1/100 ; < 1/10 Nausées, douleurs abdominales, gonfl ement Effets indésirables peu fréquents > 1/1.000 ; <1/100 Dyspepsies Effets indésirables très rares: < 1/10.000, y compris cas isolés Vomissements Affections hépatobiliaires Effets indésirables peu fréquents
> 1/1.000 ; <1/100 Maladie de la vésicule biliaire Effets indésirables rares: > 1/10.000 ; < 1/1.000 Perturbations des fonctions hépatiques parfois accompagnées d'ictère, d' asthénie ou malaise et de douleurs abdominales Affections de la peau et du tissus sous-cutané Effets
indésirables peu fréquents > 1/1.000 ; <1/100 Réactions cutanées allergiques (par ex. éruption, urticaire, prurit) Effets indésirables très rares: < 1/10.000, y compris cas isolés Chloasma ou mélasma qui peut persister lorsque la prise du médicament est interrompue, érythème
polymorphe, érythème noueux, purpura vasculaire, angioedème Affections musculo-squelettiques et systémiques Effets indésirables fréquents >1/100 ; < 1/10 Crampes dans les jambes Effets indésirables peu fréquents > 1/1.000 ; <1/100 Mal au dos Affections des organes
de reproduction et du sein Effets indésirables fréquents >1/100 ; < 1/10 Mastalgie, sensibilité des seins à la palpation, des saignements de rupture et spotting, douleurs pelviennes Effets indésirables peu fréquents > 1/1.000 ; <1/100 Changement de l'érosion cervicale et du
degré de sécrétion cervicale, dysménorrhée, ménorragie, métrorragie Effets indésirables rares: > 1/10.000 ; < 1/1.000 Gonfl ement des seins, symptômes de type prémenstruel Affections congénitales, familiales et génétiques Effets indésirables très rares: < 1/10.000, y
compris cas isolés Aggravation de la porphyrie Troubles généraux et anomalies au site d'administration Effets indésirables fréquents >1/100 ; < 1/10 Asthénie Effets indésirables peu fréquents > 1/1.000 ; <1/100 OEdème périphérique Investigations Effets indésirables fréquents
>1/100 ; < 1/10 Poids anormal * Pour plus d'information, voir ci-dessous. Risque de cancer du sein On rapporte un risque jusqu'à 2 fois plus élevé de diagnostic de cancer du sein chez les femmes prenant une thérapie estro-progestative combinée pendant plus de 5 ans.
Chez les utilisatrices d'une thérapie à base d'estrogènes seuls, un quelconque risque accru est considérablement plus faible que chez les utilisatrices d'associations estro-progestatives. Le degré de risque dépend de la durée de l'utilisation (voir rubrique 4.4). Les résultats de
l'étude randomisée contrôlée par placebo de la plus grande envergure (étude WHI) et de l'étude épidémiologique de la plus grande envergure (MWS) sont présentés ci-dessous : Million Women Study Estimation du risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans
d'utilisation THS à base d'estrogènes seuls Intervalle d'âge (ans) 50-65 Cas supplémentaires par 1 000 patientes n'ayant jamais utilisé aucun THS sur une période de 5 ans 9-12 Risque relatif & IC à 95 % # 1,2 Cas supplémentaires par 1 000 utilisatrices d'un THS sur une
période de 5 ans (IC à 95 %) 1-2 (0-3) Association oestroprogestative Intervalle d'âge (ans) 50-65 Cas supplémentaires par 1 000 patientes n'ayant jamais utilisé aucun THS sur une période de 5 ans 9-12 Risque relatif & IC à 95 % # 1,7 Cas supplémentaires par 1 000 utili-
satrices d'un THS sur une période de 5 ans (IC à 95 %) 6 (5-7) #Risque relatif global. Le risque relatif n'est pas constant mais augmentera avec la durée de l'utilisation. Remarque : Vu que l'incidence du cancer du sein diffère selon le pays de l'UE, le nombre de cas supplémen-
taires de cancer du sein se modifi era proportionnellement également. Etudes WHI US Risque supplémentaire de cancer du sein après 5 ans d'utilisation CEE (estrogènes équins conjugués) seuls Intervalle d'âge (ans) 50-79 Incidence par 1 000 femmes du bras placebo sur
une période de 5 ans 21 Risque relatif & IC à 95 % Risque relatif & IC à 95 % 0,8 (0,7 1,0) Cas supplémentaires par 1 000 utilisatrices d'un THS sur une période de 5 ans (IC à 95 %) -4 (-6 0) CEE+MPA (acétate de médroxyprogestérone) & progestatif Intervalle d'âge
(ans) 50-79 Incidence par 1 000 femmes du bras placebo sur une période de 5 ans 14 Risque relatif & IC à 95 % 1,2 (1,0 1,5) Cas supplémentaires par 1 000 utilisatrices d'un THS sur une période de 5 ans (IC à 95 %) +4 (0 9) Lorsqu'on limitait l'analyse aux femmes
n'ayant utilisé aucun THS avant l'étude, on n'observait aucun risque accru apparent durant les 5 premières années du traitement : après 5 ans, le risque était plus élevé que chez les non utilisatrices. Risque de cancer de l'endomètre Femmes ménopausées non hystérectomisées
Le risque de cancer de l'endomètre est d'environ 5 par 1 000 femmes non hystérectomisées n'utilisant aucun THS. Chez les femmes non hystérectomisées, l'utilisation d'un THS à base d'estrogènes seuls est déconseillée car il augmente le risque de cancer de l'endomètre
(voir rubrique 4.4). En fonction de la durée de l'utilisation de l'estrogène seul et de la dose d'estrogène, au cours des études épidémiologiques, l'augmentation du risque de cancer de l'endomètre variait entre 5 et 55 cas diagnostiqués supplémentaires sur 1 000 femmes âgées
de 50 à 65 ans. L'ajout d'un progestatif à une thérapie à base d'estrogènes seuls pendant au moins 12 jours par cycle permet de prévenir ce risque accru. Au cours de l'étude MWS, l'utilisation d'un THS combiné (séquentiel ou continu) n'augmentait pas le risque de cancer de
l'endomètre (RR de 1,0 (0,8-1,2). Cancer ovarien L'utilisation à long terme d'un THS à base d'estrogènes seuls et d'un THS oestro-progestatif combiné a été associée à un risque légèrement accru de cancer ovarien. Au cours de l'étude MWS, un THS de 5 ans donnait lieu à 1
cas supplémentaire par 2 500 utilisatrices. Risque de thrombo-embolie veineuse Le THS est associé à un risque relatif 1,3 à 3 fois plus élevé de développement d'une thromboembolie veineuse (TEV), c.-à-d. thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. La survenue
de ces incidents est plus probable durant la première année de l'utilisation du THS (voir rubrique 4.4). Les résultats des études WHI sont présentés ci-dessous : Études WHI Risque supplémentaire de TEV sur une période de 5 ans d'utilisation Traitement oral à base d'estrogènes
seuls Intervalle d'âge (ans) 50-59 Incidence par 1 000 femmes du bras placebo sur une période de 5 ans 7 Risque relatif et IC à 95 % 1,2 (0,6-2,4) Cas supplémentaires par 1 000 utilisatrices d'un THS 1 (-3 10) Traitement oral estro-progestatif combiné Intervalle d'âge
(ans) 50-59 Incidence par 1 000 femmes du bras placebo sur une période de 5 ans 4 Risque relatif et IC à 95 % 2,3 (1,2 4,3) Cas supplémentaires par 1 000 utilisatrices d'un THS 5 (1 - 13) Risque de maladie coronarienne Le risque de coronaropathie est légèrement accru
chez les utilisatrices d'un THS oestro-progestatif combiné après l'âge de 60 ans (voir rubrique 4.4). Risque d'accident vasculaire cérébral L'utilisation d'estrogènes seuls ou d'une association oestroprogestative est associée à un risque relatif jusqu'à 1,5 fois plus élevé d'accident
vasculaire cérébral ischémique. Le risque d'accident vasculaire cérébral hémorragique n'augmente pas pendant l'utilisation d'un THS. Ce risque relatif ne dépend ni de l'âge ni de la durée d'utilisation, mais vu qu'à la base, ce risque dépend fortement de l'âge, le risque global
d'accident vasculaire cérébral augmentera avec l'âge chez les femmes utilisant un THS (voir rubrique 4.4). Études WHI combinées Risque supplémentaires d'accident vasculaire cérébral ischémique sur une période de 5 ans d'utilisation Intervalle d'âge (ans) 50-59 Incidence
par 1 000 femmes du bras placebo sur une période de 5 ans 8 Risque relatif et IC à 95 % 1,3 (1,1 1,6) Cas supplémentaires par 1 000 utilisatrices sur une période de 5 ans 3 (1-5) D'autres effets indésirables suivants ont été rapportés lors de l'administration d'un traitement
estro-progestatif : Tumeurs bénignes, malignes et non précisées: Tumeurs estrogeno-dépendantes bénignes et malignes, par exemple cancer de l'endomètre, cancer de l'ovaire.Augmentation de la taille des tumeurs dépendantes des progestatifs (par exemple méningiome) (voir
rubrique 4.3). Troubles du système immunitaire: Lupus erythémateux disséminé Troubles du système nerveux: Démence probable - exacerbation d'une l'épilepsie Troubles vasculaires: Une thrombo-embolie artérielle 7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
ABBOTT PRODUCTS GmbH Hans-Böckler-Allee 20, D-30173 Hannover Allemagne 8. NUMÉRO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ BE376074 9. DELIVRANCE : sur prescription médicale. 10. DATE DE DERNI-
ERE MISE A JOUR APPROBATION DE LA NOTICE Date de l'approbation du résumé des caractéristiques du produit : Août 2010.