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GUNAIKEIA
VOL 16 N°7
2011
221
G1449F_20
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Rab27B, un marqueur biologique
pour les tumeurs mammaires à
récepteurs d'estrogènes positifs avec
un mauvais pronostic?
An Hendrix, Marc Bracke, Olivier De Wever
Laboratoire de Cancérologie expérimentale, département de Radiothérapie et Cancérologie expérimentale, UZ Gent, UG
K
eywords
:
cell
-
to
-
cell
communication
­
exocytosis
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exosome
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heat
shocK
protein
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ab
gtp
ase
­
tumor
ecosystem
Communiquer via les vésicules
Le transport vésiculaire est important pour la communi-
cation entre les différents compartiments subcellulaires
ainsi qu'entre les cellules et leur environnement extracel-
lulaire. Cette communication est en partie rendue possible
par deux systèmes de transport vésiculaire: l'endocytose
et l'exocytose. Lors de l'endocytose, la cellule absorbe des
composants extracellulaires, tandis que lors de l'exocytose,
la cellule libère des composants à travers la membrane
cellulaire ou la matrice extracellulaire.
Ces deux processus jouent un rôle central dans la physiolo-
gie normale d'une cellule. Premièrement, ils interviennent
dans la biosynthèse de la cellule. Lors de l'endocytose, des
éléments tels que le cholestérol peuvent être absorbés,
tandis que l'incorporation de protéines et de lipides dans
la membrane se fait lors de l'exocytose. Deuxièmement,
ces processus assurent une signalisation cellulaire: les
récepteurs présents à la surface de la cellule peuvent être
intériorisés en réaction à un stimulus externe, l'exocytose
peut libérer des molécules de signalisation comme des
hormones et des facteurs de croissance (1).
Le bon fonctionnement du transport vésiculaire est assuré
par les Rab, de petites protéines qui lient le GTP (guano-
sine triphosphate). Plus de 60 Rab différents ont déjà été
identifiés. Les Rab GTPases se situent du côté cytosolique
des membranes vésiculaires. Les Rab GTPases actives inter-
agissent avec toute une série de protéines Rab effectrices
spécifiques pour vérifier chaque étape du transport vési-
culaire: la formation de la vésicule, le transport à travers
les éléments du cytosquelette et l'ancrage de la vésicule à
la membrane cible suivi par une fusion et une libération
du contenu (2).
Problème de transport vésiculaire dans
une cellule cancéreuse
Le cancer résulte d'une accumulation progressive de mo-
difications génétiques cellulaires qui «libèrent» les cellules
cancéreuses des limites homéostatiques contrôlant la pro-
lifération cellulaire normale (3). A la suite de ces modifi-
cations génétiques, les cellules cancéreuses développent
en effet de nouvelles caractéristiques: elles peuvent pro-
liférer presque indéfiniment, elles favorisent la formation
de vaisseaux sanguins (angiogenèse) pour pouvoir s'ali-
menter en composants nécessaires à leur métabolisme et
elles évitent une mort cellulaire programmée (apoptose).
Elles envahissent leur environnement, métastasent dans
d'autres organes et deviennent indépendantes des signaux
moléculaires externes régulant leur comportement (4).
L
a croissance invasive se déroule dans un écosystème tumoral. Les cellules cancéreuses y communiquent avec les
cellules hôtes voisines en amenant des protéines à la surface de la cellule, en sécrétant des facteurs solubles (facteurs
de croissance et cytokines) et des exosomes (minuscules vésicules de seulement 100nm portant un message sous
forme de protéines ou de petites molécules d'ARN). Cette communication passe par l'exocytose vésiculaire, un processus
strictement régulé par les GTPases Rab (ras in the brain). Notre groupe de chercheurs a découvert un rôle unique de Rab27B
dans la sécrétion de régulateurs de croissance pro-invasifs nécessaires à la réalisation de la croissance invasive des cellules
cancéreuses du sein à récepteurs d'estrogènes positifs (ER-positifs). La présence de Rab27B est étroitement corrélée avec un
envahissement ganglionnaire et une morphologie peu différenciée de tumeurs mammaires ER-positives. Autrement dit, le
Rab27B serait un éventuel marqueur pour la stadification, le pronostic et le traitement de tumeurs mammaires ER-positives.