contre l'
primée à la surface des lymphocytes
activés (5). Sa liaison à son récepteur, le
VCAM-1 (Vascular Cell Adhesion Mole-
cule), permet aux lymphocytes d'adhé-
rer à l'endothélium vasculaire, ce qui
constitue une étape essentielle de leur
pénétration dans le système nerveux
central. En la bloquant, le NTZ réduit la
migration des effecteurs auto-réactifs
dans le SNC. L'étude AFFIRM, étude pi-
vot de l'effet du NTZ dans la SEP RR (5),
a montré qu'à 2 ans, en comparaison
avec un placebo, la probabilité de pro-
gression du handicap était réduite de
42% (p < 0,001) et le taux annualisé de
poussées réduit de 68% (p < 0,001) (Ta-
bleau 1). De tels chiffres n'avaient ja-
mais été observés auparavant. D'autres
effets bénéfiques ont aussi été rappor-
tés, tels qu'une augmentation significa-
tive de la probabilité (37%) de rester
libre de tout signe d'activité de la mala-
die (6), c'est-à-dire de ne présenter ni
nouvelle poussée, ni progression du
handicap, ni nouvelle lésion T2, ni lé-
sion active se rehaussant après injection
de gadolinium. De plus, des améliora-
tions significatives des paramètres de
qualité de vie ont été rapportées (7). En
conséquence et bien qu'il n'y ait pas
d'étude comparatives du NTZ avec un
IFN ou l'AG, il est généralement admis
que le NTZ est plus efficace que les
autres immunothérapies actuelles. Ain-
si, dans la pratique clinique, une pro-
portion importante de patients dont la
maladie n'est pas contrôlée par une
nissent par voir leur état stabilisé, voire
amélioré après passage au NTZ (8).
comme en témoigne l'étude AFFIRM au
cours de laquelle la fatigue (27%) et les
réactions allergiques (9%) ont été les
deux seuls effets secondaires significati-
vement plus fréquemment observés dans
le bras traité que dans le groupe placebo.
Cependant, depuis sa mise sur le marché,
l'expérience d'utilisation du NTZ a souli-
gné l'importance d'un suivi attentif de
deux effets secondaires d'intérêt particulier:
la survenue de leuco-encéphalopathies
multifocales progressives (LEMP) et les
réactions d'hypersensibilité. La LEMP est
une infection cérébrale opportuniste po-
tentiellement fatale liée au polyomavirus
JC. Ce suivi attentif et l'accumulation de
données observationnelles à grande
échelle ont permis d'importants progrès
dans la stratification du risque de LEMP
chez les patients traités par NTZ (9). En
effet, ce risque semble influencé par trois
facteurs principaux qui sont le statut sé-
rologique anti-JCV, la durée d'exposition
au NTZ et l'usage préalable d'immuno-
suppresseurs (Tableau 2) (10). Au 4 jan-
vier 2012, plus de 96.500 patients ont
été exposés au NTZ, parmi lesquels seuls
201 cas de LEMP ont été identifiés (10).
Sur les 35 premiers cas de LEMP, 10 pa-
tients (29%) sont décédés. Le devenir
allant de l'absence de séquelles à un
handicap séquellaire qui peut être léger
(16%), modéré (36%), voire sévère
(48%) (11). Un meilleur pronostic est
associé à un âge plus jeune des patients,
un handicap moindre avant survenue de
la LEMP, une lésion moins étendue à
l'IRM et un délai court entre le début des
symptômes de LEMP et la pose de son
diagnostic (11). La vigilance clinique et
radiologique est donc essentielle. Il pa-
raît assez clair que le statut sérologique
JC virus des patients sera déterminant à
l'avenir dans le choix de l'immunothéra-
pie à initier et dans le choix de sa pour-
suite ou de son interruption au-delà de 2
ans.
Il fait partie d'une nouvelle classe
d'agents immunothérapeutiques, les mo-
dulateurs des récepteurs à la sphingo-
sine-1-phosphate (S1PR). La liaison du
ligand naturel, la sphingosine-1-P, au
S1PR stimule la sortie des cellules T du
thymus, réduit l'entrée des lymphocytes
T et B dans les ganglions, stimule la sor-
tie vers le sang des cellules activées par
des cellules dentritiques présentatrices
d'antigène et réduit la migration des
lymphocytes B vers les follicules splé-