1. DENOMINATION DU MEDICAMENT : ABILIFY
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10 mg comprimés, ABILIFY
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15 mg comprimés, ABILIFY
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30 mg comprimés. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE :
Chaque comprimé de 10 mg contient 10 mg d'aripiprazole. Excipient : 62,18 mg lactose par comprimé. Chaque comprimé de 15 mg contient 15 mg d'aripiprazole. Excipient : 57 mg lactose par
comprimé. Chaque comprimé de 30 mg contient 30 mg d'aripiprazole. Excipient : 186,54 mg lactose par comprimé. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1 du Smpc. 3. FORME
PHARMACEUTIQUE : Les comprimés de 10 mg sont rectangulaires et roses, gravés "A 008" et "10" sur un côté. Les comprimés de 15 mg sont ronds et jaunes, gravés `A-009' et `15' sur un côté.
Les comprimés de 30 mg sont ronds et roses, gravés `A-011' et `30' sur un côté. 4. DONNEES CLINIQUES : 4.1 Indications thérapeutiques : ABILIFY
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est indiqué dans le traitement de la
schizophrénie chez l'adulte et l'adolescent âgé de 15 ans ou plus. ABILIFY
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est indiqué dans le traitement des épisodes maniaques modérés à sévères des troubles bipolaires de type I et dans la
prévention de récidives d'épisodes maniaques chez des patients ayant présenté des épisodes à prédominance maniaques et pour qui les épisodes maniaques ont répondu à un traitement par aripiprazole. 4.2 Posologie et
mode d'administration : Posologie : Adultes : Schizophrénie : la posologie initiale recommandée d'ABILIFY
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est de 10 ou 15 mg/jour avec une posologie d'entretien de 15 mg/jour, en une seule prise, pendant ou en dehors
des repas. ABILIFY
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est effi cace dans un intervalle de doses allant de 10 à 30 mg/jour. Une augmentation de l'effi cacité pour des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée de 15 mg n'a pas été démontrée, toutefois
certains patients peuvent bénéfi cier d'une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg. Episodes maniaques : la posologie initiale recommandée pour ABILIFY
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est de 15 mg une fois par jour pendant
ou en dehors des repas, en monothérapie ou en association. Certains patients peuvent recevoir une dose plus élevée. La dose quotidienne maximale ne doit pas dépasser 30 mg. Prévention des récidives des épisodes maniaques
dans les troubles bipolaires de type I : pour la prévention des récidives d'épisodes maniaques chez des patients traités par aripiprazole en monothérapie ou en association, le traitement sera maintenu à la même dose. La posologie
quotidienne peut être adaptée, une réduction de dose pourra être considérée en fonction de l'état clinique du patient. Population pédiatrique : La schizophrénie chez l'adolescent âgé de 15 ans ou plus : la dose recommandée
d'ABILIFY
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est de 10 mg/jour administré lors d'un schéma en une fois par jour pendant ou en dehors des repas. Le traitement s'initie à la dose de 2 mg (en utilisant ABILIFY
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solution buvable 1 mg/ml) pendant deux jours, titrée à
5 mg pendant deux jours supplémentaires afi n d'atteindre la posologie quotidienne recommandée de 10 mg. Selon les cas, les augmentations posologiques suivantes sont administrées par tranches de 5 mg, sans dépasser la po-
sologie quotidienne maximale de 30 mg. ABILIFY
®
est effi cace entre 10 à 30 mg/jour. Une effi cacité accrue à des doses supérieures à la dose quotidienne de 10 mg n'a pas été démontrée chez l'adolescent, même si chaque patient
peut avoir un bénéfi ce à une dose plus élevée. L'utilisation d'ABILIFY
®
n'est pas recommandée chez les patients de moins de 15 ans car les données disponibles sur la sécurité et l'effi cacité sont insuffi santes. Irritabilité associée à un
trouble autistique : la tolérance et l'effi cacité d'ABILIFY
®
chez les enfants et adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas encore été établies. Les données actuellement disponibles sont décrites dans la rubrique 5.1 du Smpc mais
aucune recommandation posologique ne peut être faite. Insuffi sants hépatiques : aucune adaptation posologique n'est requise chez les patients atteints d'une insuffi sance hépatique légère à modérée. Chez les patients atteints d'une
insuffi sance hépatique sévère, les données disponi-
bles sont insuffi santes pour établir des recomman-
dations. L'administration doit se faire avec prudence
chez ces patients. Cependant, la dose quotidienne
maximale de 30 mg peut être utilisée avec précau-
tion chez les patients atteints d'une insuffi sance hé-
patique sévère. Insuffi sants rénaux : aucune adapta-
tion posologique n'est requise chez les patients at-
teints d'une insuffi sance rénale. Patients âgés :
l'effi cacité d'ABILIFY
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dans le traitement de la
schizophrénie et des troubles bipolaires de type I
chez les patients âgés de 65 ans et plus n'a pas
été établie. En raison d'une sensibilité plus grande
de cette population, une dose initiale plus faible
doit être envisagée lorsque des raisons cliniques le
justifi ent. Sexe : aucune adaptation posologique
n'est requise chez la femme par rapport à l'homme.
Fumeurs : aucune adaptation posologique n'est
requise chez les fumeurs compte tenu du métabo-
lisme d'ABILIFY
®
. Ajustements posologiques liés
aux interactions : Lors de l'administration concomi-
tante d'inhibiteurs puissants du CYP3A4 ou du CY-
P2D6 avec l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole
doit être réduite. Lorsque l'inhibiteur du CYP3A4
ou CYP2D6 est arrêté, la dose d'aripiprazole doit
alors être augmentée. Lors de l'administration con-
comitante d'inducteurs du CYP3A4 avec
l'aripiprazole, la dose d'aripiprazole doit être
augmentée. Lorsque l'inducteur du CYP3A4 est
arrêté, la dose d'aripiprazole doit alors être ra-
menée à la posologie recommandée. Mode
d'administration : ABILIFY
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comprimés est à uti-
liser par voie orale. 4.3 Contre-indications :
Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des ex-
cipients. 4.8 Effets indésirables : Les effets
indésirables les plus fréquemment rapportés durant
les études cliniques contrôlées versus placebo sont
acathisie et nausées, chacun apparaissant chez
plus de 3% des patients traités avec l'aripiprazole
par voie orale. Les effets indésirables suivants ont
été rapportés plus fréquemment ( 1/100) que sous
placebo, ou ont été identifi és comme des effets
indésirables pouvant être cliniquement signifi catifs
(*) : Les fréquences ci-dessous sont défi nies en uti-
lisant la convention suivante : fréquent ( 1/100 à
< 1/10); peu fréquent ( 1/1000 à < 1/100).
Affections psychiatriques : Fréquent : agita-
tion, insomnie, anxiété; Peu fréquent : dépres-
sion*. Affections du système nerveux :
Fréquent : troubles extrapyramidaux, acathisie,
tremblement, étourdissement, somnolence,
sédation, céphalée. Affections oculaires :
Fréquent : trouble de la vision. Affections car-
diaques : Peu fréquent : tachycardie*. Affec-
tions vasculaires : Peu fréquent : hypotension
orthostatique*. Affections gastro-intestina-
les : Fréquent : dyspepsie, vomissements, nau-
sées, constipation, hypersécrétion salivaire.
Troubles généraux et anomalies au
site d'administration : Fréquent : fatigue.
Symptômes extrapyramidaux : Schizophrénie :
dans une étude clinique contrôlée long-terme de
52 semaines, l'incidence des symptômes extrapy-
ramidaux, comprenant parkinsonisme, acathi-
sie, dystonie et dyskinésie, a été globalement plus
faible chez les patients traités par l'aripiprazole
(25,8%) comparativement aux patients traités par
l'halopéridol (57,3%). Dans une étude clinique
long terme de 26 semaines contrôlée versus place-
bo, l'incidence des symptômes extrapyramidaux
était de 19% chez les patients traités par
l'aripiprazole et de 13,1% chez les patients traités
par le placebo. Dans une autre étude clinique con-
trôlée long terme de 26 semaines, l'incidence des
symptômes extrapyramidaux était de 14,8% chez
les patients traités par l'aripiprazole et de 15,1%
chez les patients traités par l'olanzapine. Episodes
maniaques dans les troubles bipolaires de type I
dans une étude clinique contrôlée à 12 semaines,
l'incidence des symptômes extrapyramidaux était
de 23,5% chez les patients traités par aripiprazole
et de 53,3% chez les patients traités par halopéri-
dol. Dans une autre étude clinique à 12 semaines,
l'incidence des symptômes extrapyramidaux était
de 26,6% chez les patients traités par aripiprazole
et 17,6% chez les patients traités par lithium. Dans
l'étude clinique contrôlée versus placebo long
terme à 26 semaines de phase de maintenance,
l'incidence des symptômes extrapyramidaux était
de 18,2% chez les patients traités par aripiprazole
et de 15,7% chez les patients traités par le pla-
cebo. Dans les études cliniques contrôlées versus
placebo, l'incidence d'acathisie chez les patients
bipolaires était de 12,1% avec aripiprazole et de
3,2% avec placebo. Chez les patients schizo-
phrènes, l'incidence d'acathisie était de 6,2%
avec aripiprazole et de 3,0% avec placebo. Dys-
tonie :
Effet de classe : des symptômes de dystonie,
contractions anormales prolongées d'un groupe musculaire ont été rapportés chez des patients prédisposés durant les premiers jours de traitement. Les symptômes dystoniques incluent : spasme des muscles de la nuque, progressant
parfois vers une oppression de la gorge, une diffi culté à avaler, une diffi culté à respirer et/ou une protrusion de la langue. Alors que ces symptômes peuvent survenir à faibles doses, ils ont été rapportés plus fréquemment et avec
une plus grande sévérité avec des antipsychotiques de première génération de forte puissance et à plus fortes doses. Un risque élevé de dystonie aiguë a été observé dans des groupes d'hommes et de jeunes. Parmi les patients
ayant présenté des variations des paramètres biologiques standards et lipidiques pouvant être cliniquement signifi catives, il n'a pas été observé de différence importante de leur état clinique entre le groupe aripiprazole et le groupe
placebo. Des élévations des CPK (créatine-phosphokinase), généralement transitoires et asymptomatiques, ont été observées chez 3,5% des patients traités par l'aripiprazole et chez 2,0% des patients traités par le placebo. Autres
données : Des effets indésirables connus pour être associés aux traitements antipsychotiques ont également été rapportés au cours du traitement par l'aripiprazole (syndrome malin des neuroleptiques, dyskinésies tardives, convul-
sions, effets indésirables cérébrovasculaires et augmentation de la mortalité chez les patients âgés souffrant de démence, hyperglycémie et diabète). Population pédiatrique : Dans un essai clinique à court terme contre placebo mené
chez 302 adolescents schizophrènes (âgés de 13 à 17 ans), la fréquence et la nature des effets indésirables étaient similaires à celles des adultes, à l'exception des effets suivants qui ont été rapportés plus fréquemment chez les
adolescents sous aripiprazole que chez les adultes sous aripiprazole (et plus fréquemment que sous placebo) : somnolence/sédation et trouble extrapyramidal ont été très fréquents ( 1/10), sécheresse de la bouche, augmentation
de l'appétit et hypotension orthostatique ont été fréquemment rapportés ( 1/100, < 1/10). Le profi l de tolérance lors d'un essai d'extension, en ouvert, sur 26 semaines était similaire à celui observé lors de l'essai à court terme
contre placebo. L'analyse poolée d'une population d'adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints de schizophrénie, exposée au produit sur des périodes allant jusqu'à 2 ans, révèle une incidence de prolactine plasmatique basse
chez les fi lles (<3 ng/ml) et les garçons (<2 ng/ml) de 29,5% et 48,3%, respectivement. Effets indésirables rapportés après la commercialisation : Les effets indésirables suivants ont été rapportés, après la commercialisation. La
fréquence de ces effets est considérée inconnue (ne peut pas être estimée à partir des données disponibles). Affections hématologiques et du système lymphatique : leucopénie, neutropénie, thrombocytopénie. Affections du système
immunitaire : réactions allergiques (par exemple réaction anaphylactique, oedème de Quincke comprenant gonfl ement de la langue, oedème de la langue, oedème de la face, prurit ou urticaire). Affections endocrines : hypergly-
cémie, diabète mellitus, diabète acidocétosique, coma diabétique hyperosmolaire. Troubles du métabolisme et de la nutrition : prise de poids, perte de poids, anorexie, hyponatrémie. Affections psychiatriques : agitation, nervosité,
tentative de suicide, idées suicidaires, suicide accompli. Affections du système nerveux troubles de l'élocution, syndrome malin des neuroleptiques (SMN), grand mal épileptique. Affections cardiaques : allongement du QT, arythmie
ventriculaire, mort subite inexpliquée, arrêt cardiaque, torsades de pointes, bradycardie. Affections vasculaires : syncope, hypertension, évènement thromboembolique (incluant embolie pulmonaire et thrombose veineuse. Affections
respiratoires, thoraciques et médiastinal : spasmes oropharyngé, spasme laryngé, pneumonie de déglutition. Affections gastro-intestinales : pancréatite, dysphagie, gêne au niveau de l'abdomen, gêne au niveau de l'estomac, diar-
rhée. Affections hépatobiliaires : ictère, hépatite, augmentation de l'alanine aminotransférase (ALAT), augmentation de l'aspartate aminotransférase (ASAT), augmentation de la gamma glutamyl transférase (GGT), augmentation
des phosphatases alcalines. Affections de la peau et du tissu sous-cutané : rash, réaction de photosensibilité, alopécie, hyperhidrose. Affections musculo-squelettiques et systémiques : rhabdomyolyse, myalgie, raideur. Affections
gravidiques, puerpérales et périnatales : syndrome de sevrage médicamenteux néonatal. Affections du rein et des voies urinaires : incontinence urinaire, rétention urinaire. Affections des organes de reproduction et du sein : pria-
pisme. Troubles généraux et anomalies au site d'administration : trouble de la régulation de la température (par exemple hypothermie, fi èvre), douleur thoracique, oedème périphérique. Investigations : augmentation de la Créatinine
Phosphokinase, augmentation de la glycémie, variation de la glycémie, augmentation de l'hémoglobine glycosylée. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES : 6.1 Liste des excipients : Lactose monohydraté, amidon de maïs,
cellulose microcristalline, hydroxypropylcellulose, stéarate de magnésium. Oxyde ferrique rouge (E172) : ABILIFY
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10 mg et 30 mg. Oxyde ferrique jaune (E172) : ABILIFY
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15 mg. 7. TITULAIRE D'AUTORISATION DE MISE
SUR LE MARCHE : Otsuka Pharmaceutical Europe Ltd. Hunton House, Highbridge Business Park, Oxford Road Uxbridge Middlesex UB8 1HU Royaume-Uni. Le représentant local du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché :
BRISTOL-MYERS SQUIBB BELGIUM S.A. 8. NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE : ABILIFY
®
10 mg : EU/1/04/276/007. ABILIFY
®
15 mg : EU/1/04/276/012. ABILIFY
®
30 mg : EU/1/04/276/017.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION : Date de première autorisation : 4 juin 2004. Date du dernier renouvellement : 4 juin 2009. 10. DATE DE MISE A JOUR DU
TEXTE : 22 septembre 2011. Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site internet de l'Agence Européenne du Médicament : http ://www.ema.europa.eu
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, une diffi culté à avaler, une diffi culté à respirer et/ou une protrusion de la langue. Alors que ces symptômes peuvent survenir à faibles doses, ils ont
sychotiques de première génération de forte puissance et à plus fortes doses. Un risque élevé de dystonie aiguë a été observé dans des groupes d'h
ètres biologiques standards et lipidiques pouvant être cliniquement significatives il n'a pas été observé de différence importante de leur état clinique e
ABILIFY
®
est indiqué pour le traitement de la schizophrénie
chez l'adulte et l'adolescent âgé de 15 ans ou plus et pour les
épisodes maniaques de degré modéré à sévère des troubles
bipolaires de type I ainsi que pour la prévention d'un nouvel
épisode maniaque chez les patients dont les épisodes
maniaques ont répondu au traitement par ABILIFY
®
28 compr. x 10 mg 121,57
28 compr. x 15 mg 121,57
28 compr. x 30 mg 140,74
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