© Janssen-Cila
g NV/SA 02/2011 - XXXX vu/er Erik Present,
Antwerpseweg 15-17,
2340 Beerse
Janssen-Cilag SA
1. Hough et al. Safety and tolerability of deltoid and gluteal injections of paliperidone palmitate in schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2009;33:1022-1031 2. Gopal et al. Practical guidance for dosing and switching paliperidone palmitate
treatment in patients with schizophrenia. Curr Med Res Opin 2010;26:377387
3. Pandina GJ et al. J. Clin. Psychopharmacol 2010; 30:235-244 4. Alphs et al. Annals of General Psychiatry 2011, 10:12 5. Bossie et al. Tolerability of initation dose of once-monthly
paliperidone palmitate in subjects with recently diagnosed schizophrenia in an acute treatment trial. Ther Adv Psychopharmacol 2011 0(0) 1-14
DENOMINATION DU MEDICAMENT: XEPLION 25 mg, suspension injectable à libération prolongée. XEPLION 50
mg, suspension injectable à libération prolongée. XEPLION 75 mg, suspension injectable à libération prolongée.
XEPLION 100 mg, suspension injectable à libération prolongée. XEPLION 150 mg, suspension injectable à
libération prolongée. XEPLION 150 mg et XEPLION 100 mg, suspension injectable à libération prolongée.
COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE: Chaque seringue préremplie contient 39 mg de palmitate de
palipéridone équivalent à 25 mg de palipéridone. Chaque seringue préremplie contient 78 mg de palmitate de
palipéridone équivalent à 50 mg de palipéridone. Chaque seringue préremplie contient 117 mg de palmitate de
palipéridone équivalent à 75 mg de palipéridone. Chaque seringue préremplie contient 156 mg de palmitate de
palipéridone équivalent à 100 mg de palipéridone. Chaque seringue préremplie contient 234 mg de palmitate de
palipéridone équivalent à 150 mg de palipéridone.
FORME PHARMACEUTIQUE: Suspension injectable à
libération prolongée. La suspension est de couleur blanche à blanc cassé. La suspension est de pH neutre
(environ 7,0).
Indications thérapeutiques: XEPLION est indiqué dans le traitement d'entretien de la
schizophrénie chez les patients adultes stabilisés par la palipéridone ou la rispéridone. Chez les patients adultes
sélectionnés atteints de schizophrénie et ayant précédemment répondu à la palipéridone ou à la rispéridone
orale, XEPLION peut être utilisé sans stabilisation préalable par un traitement oral si les symptômes
psychotiques sont légers à modérés et si un traitement injectable à action prolongée est nécessaire.
Posologie
et mode d'administration: Posologie: Les doses initiales de XEPLION recommandées sont de 150 mg au jour
1 du traitement et de 100 mg une semaine plus tard (jour 8), les deux doses étant administrées dans le muscle
deltoïde afi n d'atteindre rapidement des concentrations thérapeutiques. La dose d'entretien mensuelle
recommandée est de 75 mg; certains patients peuvent bénéfi cier de doses plus faibles ou plus élevées dans
l'intervalle recommandé allant de 25 à 150 mg en fonction de la tolérance individuelle du patient et/ou de
l'effi cacité. Les patients en surpoids ou obèses peuvent avoir besoin de doses comprises dans l'intervalle
supérieur. Après la seconde dose, les doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées soit dans le
muscle deltoïde soit dans le muscle fessier. Un ajustement de la dose d'entretien peut être effectué
mensuellement. Lors des ajustements de dose, les propriétés de libération prolongée de XEPLION doivent être
prises en compte, car l'effet complet des doses d'entretien peut ne pas être observé avant plusieurs mois.
Substitution de la palipéridone orale ou de la rispéridone orale par XEPLION: La palipéridone orale ou la
rispéridone orale précédemment administrée peut être arrêtée au moment de l'instauration du traitement par
XEPLION. XEPLION doit être instauré comme décrit au début de la rubrique `Posologie et mode d'administration'
ci-dessus. Substitution de l'injection de rispéridone à action prolongée par XEPLION: Lors de la substitution de
l'injection de rispéridone à action prolongée, initier le traitement par XEPLION à la place de l'injection suivante
programmée. XEPLION doit ensuite être poursuivi à intervalles mensuels. Le schéma posologique d'instauration
de la première semaine incluant les injections intramusculaires (jour 1 et 8, respectivement) décrit en rubrique
`Posologie et mode d'administration'ci-dessus n'est pas nécessaire. Les patients précédemment stabilisés par
différentes doses de rispéridone injectable à action prolongée peuvent atteindre une exposition à la palipéridone
similaire à l'état d'équilibre lors d'un traitement d'entretien par des doses mensuelles de XEPLION comme suit:
Doses de rispéridone injectable à action prolongée et de XEPLION requises pour atteindre une exposition à la
palipéridone similaire à l'état d'équilibre: Dose précédente de rispéridone injectable à action prolongée /
Injection de XEPLION: 25 mg toutes les 2 semaines / 50 mg tous les mois, 37,5 mg toutes les 2 semaines / 75
mg tous les mois, 50 mg toutes les 2 semaines / 100 mg tous les mois. L'arrêt des médicaments antipsychotiques
doit être effectué conformément aux informations de prescription associées. Si XEPLION est interrompu, ses
propriétés de libération prolongée doivent être prises en compte. Comme avec les autres médicaments
antipsychotiques, il est recommandé de réévaluer périodiquement la nécessité de poursuivre un traitement
contre les symptômes extrapyramidaux (SE). Oubli de doses: Evitez l'oubli de doses: Il est recommandé que la
seconde dose d'instauration de XEPLION soit administrée une semaine après la première dose. Afi n d'éviter un
oubli de dose, les patients peuvent recevoir la seconde dose 2 jours avant ou après l'échéance de la première
semaine (jour 8). De même, il est recommandé que la troisième injection et les injections suivantes après le
schéma d'instauration soient administrées mensuellement. Pour palier à un oubli d'une dose mensuelle, les
patients peuvent recevoir l'injection jusqu'à 7 jours avant ou après l'échéance mensuelle. Si la date de la
seconde injection de XEPLION (jour 8 ± 2 jours) est oubliée, la recommandation d'instaurer à nouveau le
traitement dépend de la durée qui s'est écoulée depuis la première injection reçue par le patient. Oubli de la
seconde dose d'instauration (< 4 semaines après la première injection): Si moins de 4 semaines se sont
écoulées depuis la première injection, alors le patient devra recevoir la seconde injection de 100 mg dans le
muscle deltoïde dès que possible. Une troisième injection de 75 mg de XEPLION dans le muscle deltoïde ou le
muscle fessier devra être administrée 5 semaines après la première injection (quelle que soit la date de la
seconde injection). Par la suite, le cycle mensuel normal des injections dans le muscle deltoïde ou le muscle
fessier de doses allant de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance individuelle du patient et/ou de l'effi cacité,
sera poursuivi. Oubli de la seconde dose d'instauration (4 à 7 semaines après la première injection): Si 4 à 7
semaines se sont écoulées depuis la première injection de XEPLION, reprendre le traitement par deux injections
de 100 mg comme suit: 1. une injection dans le muscle deltoïde dès que possible. 2. une autre injection dans le
muscle deltoïde une semaine plus tard. 3. reprise du cycle normal mensuel des injections dans le muscle
deltoïde ou le muscle fessier de doses allant de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance individuelle du patient
et/ou de l'effi cacité. Oubli de la seconde dose d'instauration (> 7 semaines après la première injection): Si plus
de 7 semaines se sont écoulées depuis la première injection de XEPLION, recommencer le traitement comme
décrit ci-dessus dans le schéma d'instauration de XEPLION. Oubli d'une dose d'entretien mensuelle (1 mois à 6
semaines): Après l'instauration, le cycle d'injection de XEPLION recommandé est mensuel. Si moins de 6
semaines se sont écoulées depuis la dernière injection, alors la dose précédemment stabilisante devra être
administrée dès que possible, suivie par des injections à intervalles mensuels. Oubli d'une dose d'entretien
mensuelle (> 6 semaines à 6 mois): Si plus de 6 semaines se sont écoulées depuis la dernière injection de
XEPLION, la recommandation est la suivante: Pour les patients stabilisés par des doses allant de 25 à 100 mg: 1.
une injection dans le muscle deltoïde dès que possible de la même dose que celle par laquelle le patient était
précédemment stabilisé. 2. une autre injection dans le muscle deltoïde (même dose) une semaine plus tard (jour
8). 3. reprise du cycle mensuel normal des injections dans le muscle deltoïde ou dans le muscle fessier de doses
allant de 25 à 150 mg, en fonction de la tolérance individuelle du patient et/ou de l'effi cacité. Pour les patients
stabilisés par 150 mg: 1. une injection d'une dose de 100 mg dans le muscle deltoïde dès que possible. 2. une
autre injection d'une dose de 100 mg dans le muscle deltoïde une semaine plus tard (jour 8). 3. reprise du cycle
normal mensuel des injections dans le muscle deltoïde ou dans le muscle fessier de doses allant de 25 à 150 mg,
en fonction de la tolérance individuelle du patient et/ou de l'effi cacité. Oubli d'une dose d'entretien mensuelle (>
6 mois): Si plus de 6 mois se sont écoulés depuis la dernière injection de XEPLION, recommencez le traitement
comme décrit ci-dessus dans le schéma d'instauration de XEPLION. Populations particulières: Patient âgé:
L'effi cacité et la sécurité chez les patients âgés de plus de 65 ans n'ont pas été établies. En général, la posologie
de XEPLION recommandée pour les patients âgés présentant une fonction rénale normale est la même que celle
des patients adultes plus jeunes dont la fonction rénale est normale. Toutefois, certains patients âgés pouvant
avoir une fonction rénale diminuée, un ajustement posologique peut être nécessaire (voir Insuffi sance rénale
ci-dessous pour les recommandations posologique chez les patients présentant une insuffi sance rénale).
Insuffi sance rénale: XEPLION n'a pas été étudié de manière systématique chez les patients présentant une
insuffi sance rénale. Chez les patients présentant une insuffi sance rénale légère (clairance de la créatinine 50
à < 80 ml/min), les doses initiales de XEPLION recommandées sont de 100 mg au jour 1 du traitement et 75 mg
une semaine plus tard, les deux doses étant administrées dans le muscle deltoïde. La dose d'entretien mensuelle
recommandée est de 50 mg dans un intervalle allant de 25 à 100 mg en fonction de la tolérance individuelle du
patient et/ou l'effi cacité. XEPLION n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffi sance rénale
modérée ou sévère (clairance de la créatinine < 50 ml/min). Insuffi sance hépatique: D'après l'expérience
acquise avec la palipéridone orale, aucune adaptation posologique n'est nécessaire chez les patients présentant
une insuffi sance hépatique légère ou modérée. La palipéridone n'ayant pas été étudiée chez les patients
présentant une insuffi sance hépatique sévère, la prudence est recommandée chez ces patients. Autres
populations particulières: Aucune adaptation posologique de XEPLION n'est recommandée du fait du sexe, de
l'origine ethnique ou chez les fumeurs. Population pédiatrique: La sécurité et l'effi cacité de XEPLION chez les
enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies. Aucune donnée n'est disponible. Mode d'administration:
XEPLION est destiné à l'administration intramusculaire uniquement. Il doit être injecté lentement, en profondeur
dans le muscle. Chaque injection doit être administrée par un professionnel de santé. L'administration doit être
effectuée par une injection unique. La dose ne doit pas être administrée par des injections séparées. La dose ne
doit pas être administrée par voie intravasculaire ou sous-cutanée. Les doses d'instauration des jours 1 et 8
doivent chacune être administrées dans le muscle deltoïde afi n d'atteindre rapidement des concentrations
thérapeutiques. Après la seconde dose, les doses d'entretien mensuelles peuvent être administrées soit dans le
muscle deltoïde soit dans le muscle fessier. Un changement du muscle fessier au muscle deltoïde (et vice versa)
doit être envisagé en cas de douleur au site d'injection et si la gêne associée n'est pas bien tolérée (voir rubrique
`Effets indésirables'). Il est également recommandé d'alterner entre les côtés gauche et droit (voir ci-dessous).
Pour les instructions relatives à l'utilisation et la manipulation de XEPLION, voir la notice (information destinée
aux professionnels de santé). Administration dans le muscle deltoïde: La taille de l'aiguille recommandée pour
les administrations initiales et d'entretien de XEPLION dans le muscle deltoïde est déterminée par le poids du
patient. Pour les patients ayant un poids 90 kg, l'aiguille de 11/2 pouce 22 Gauge (38,1 mm x 0,72 mm) est
recommandée. Pour ceux ayant un poids < 90 kg, l'aiguille de 1 pouce 23 Gauge (25,4 mm x 0,64 mm) est
recommandée. Les injections dans le muscle deltoïde doivent être alternées entre les deux muscles deltoïdes.
Administration dans le muscle fessier: La taille de l'aiguille recommandée pour l'administration d'entretien de
XEPLION dans le muscle fessier est l'aiguille de 11/2 pouce 22 Gauge (38,1 mm x 0,72 mm). L'administration
doit être faite dans le quadrant supéro-externe de la fesse. Les injections dans le muscle fessier doivent être
alternées entre les deux muscles fessiers.
Contre-indications: Hypersensibilité à la substance active, à la
rispéridone ou à l'un des excipients.
Effets indésirables: Les effets indésirables (EI) les plus fréquemment
rapportés au cours des essais cliniques ont été: insomnie, céphalée, prise de poids, réactions au site d'injection,
agitation, somnolence, akathisie, nausée, constipation, sensation de vertige, tremblement, vomissement,
infection des voies aériennes supérieures, diarrhée et tachycardie. Parmi ces effets indésirables, l'akathisie est
apparue dose-dépendante. Les effets suivants sont tous les EI rapportés chez les patients traités par XEPLION
au cours des essais cliniques. Les termes et fréquences suivants sont utilisés: très fréquent ( 1/10), fréquent
( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000) et
fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Infections et infestations:
Fréquent: infection des voies aériennes supérieures. Affections du système immunitaire: Peu fréquent:
hypersensibilité. Affections endocriniennes. Peu fréquent: hyperprolactinémie. Troubles du métabolisme et de la
nutrition: Fréquent: prise de poids, glucose sanguin augmenté, augmentation des triglycérides sanguins. Peu
fréquent: hyperglycémie, hyperinsulinémie, augmentation de l'appétit, diminution de l'appétit, augmentation du
taux de cholestérol. Affections psychiatriques: Très fréquent: insomnie. Fréquent: agitation. Peu fréquent:
cauchemar. Affections du système nerveux: Très fréquent: céphalée. Fréquent: dystonie, parkinsonisme,
akathisie, dyskinésie, trouble extrapyramidal, tremblement, sensation de vertige, somnolenc. Peu fréquent:
syncope, convulsion, dyskinésie tardive, dysarthrie, hyperactivité psychomotrice, vertige orthostatique,
léthargie. Rare: syndrome malin des neuroleptiques, accident vasculaire cérébral. Affections oculaires: Peu
fréquent: vision trouble. Rare: révulsion oculaire, trouble du mouvement oculaire. Affections de l'oreille et du
labyrinthe. Peu fréquent: vertige. Affections cardiaques: Fréquent: tachycardie. Peu fréquent: tachycardie
sinusale, trouble de la conduction, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, bradycardie, syndrome de
tachycardie orthostatique posturale, palpitations, allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme,
anomalie à l'électrocardiogramme. Affections vasculaires: Fréquent: hypertension. Peu fréquent: hypotension
orthostatique. Affections gastro-intestinales: Fréquent: vomissement, gêne abdominale/douleur abdominale
haute, diarrhée, nausée, constipation, mal de dent. Peu fréquent: sécheresse buccale. Affections de la peau et
du tissu sous-cutané: Fréquent: rash. Peu fréquent: urticaire, prurit généralisé, prurit. Rare: éruption d'origine
médicamenteuse. Affections musculo-squelettiques et systémiques: Fréquent: douleur dorsale, douleur aux
extrémités. Peu fréquent: myalgie, raideur articulaire. Affections des organes de reproduction et du sein: Peu
fréquent: gynécomastie, dysfonctionnement érectile, dysfonctionnement sexuel, galactorrhée, aménorrhée,
irrégularités menstruelles, trouble menstruel, menstruation retardée. Rare: écoulement mammaire. Troubles
généraux et anomalies au site d'administration: Fréquent: asthénie, induration au site d'injection, fatigue,
douleur au site d'injection. Peu fréquent: prurit au site d'injection. Rare: douleur au site d'administration, réaction
au site d'administration, nodule au site d'injection. La liste suivante correspond aux autres effets indésirables
qui ont été rapportés avec la palipéridone orale: Infections et infestations: Fréquent: rhinopharyngite. Peu
fréquent: infection des voies urinaires, rhinite. Affections du système immunitaire: Rare: réaction anaphylactique.
Affections psychiatriques. Peu fréquent: trouble du sommeil. Affections du système nerveux: Rare: accident
ischémique transitoire, état de Grand Mal épileptique. Affections cardiaques: Peu fréquent: arythmie sinusale.
Rare: bloc de branche gauche. Affections vasculaires: Peu fréquent: hypotension. Rare: ischémie. Affections
respiratoires, thoraciques et médiastinales: Fréquent: toux, douleur pharyngolaryngée, congestion nasale.
Fréquence indéterminée: pneumonie d'aspiration. Affections gastro-intestinales: Fréquent: dyspepsie. Peu
fréquent: fl atulence. Rare: occlusion de l'intestin grêle. Fréquence indéterminée: gonfl ement de la langue.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané: Rare: angio-oedème, éruption papulaire. Affections musculo-
squelettiques et systémiques: Fréquent: arthralgie. Peu fréquent: douleur musculosquelettique. Affections du
rein et des voies urinaires: Peu fréquent: rétention urinaire. Rare: incontinence urinaire. Affections gravidiques
puerpérales et périnatales: Fréquence indéterminée: syndrome de sevrage médicamenteux néonatal.Affections
des organes de reproduction et du sein: Rare: engorgement mammaire, douleur mammaire, tension mammaire,
éjaculation rétrograde. Fréquence indéterminée: priapisme. Troubles généraux et anomalies au site
d'administration: Peu fréquent: oedème périphérique. Rare: oedème. Description de certains effets indésirables:
Réactions au site d'injection: L'effet indésirable lié au site d'injection le plus fréquemment rapporté a été la
douleur. La majorité de ces réactions a été rapportée comme étant de sévérité légère à modérée. L'évaluation
par les sujets de la douleur au niveau du site d'injection en s'appuyant d'une échelle analogique visuelle tendait
à diminuer en fréquence et en intensité durant toute la période des études de phases 2 et 3. Les injections dans
le muscle deltoïde ont été perçues comme légèrement plus douloureuses que les injections dans le muscle
fessier. Les autres réactions au site d'injection ont été principalement d'intensité faible et ont inclus induration
(fréquente), prurit (peu fréquent) et nodules (rare). Prise de poids: Dans l'étude de 13 semaines comprenant la
dose d'initiation de 150 mg, la proportion de patients présentant une prise de poids anormale 7 % a montré
une tendance dose-dépendante, avec un taux d'incidence de 5 % dans le groupe placebo comparé à des taux de
6 %, 8 % et 13 % dans les groupes traités par XEPLION 25 mg, 100 mg et 150 mg respectivement. Pendant la
période de transition/entretien de 33 semaines en ouvert de l'essai de prévention de rechute à long terme, 12 %
des patients traités par XEPLION répondaient à ce critère (prise de poids 7 % depuis la phase en double
aveugle jusqu'à la fi n de l'étude); le changement de poids moyen (ET) à partir du début de l'étude en ouvert était
+0,7 (4,79) kg. Tests de laboratoire: Prolactine sérique: Dans les essais cliniques, des augmentations médianes
de la prolactine sérique ont été observées chez les patients des deux sexes qui ont reçu XEPLION. Des effets
indésirables pouvant suggérer une augmentation du taux de prolactine (par exemple aménorrhée, galactorrhée
et gynécomastie) ont été rapportés au total chez < 1 % des patients. Effets de classe: Un allongement de
l'intervalle QT, des arythmies ventriculaires (fi brillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire), une mort subite
inexpliquée, un arrêt cardiaque et des torsades de pointes peuvent survenir avec les antipsychotiques. Des cas
de thromboembolies veineuses, incluant des cas d'embolies pulmonaires et de thromboses veineuses
profondes, ont été rapportés avec les médicaments antipsychotiques (fréquence indéterminée).
Nature et
contenu de l'emballage extérieur: Un emballage XEPLION 25, 50, 75, 100, 150 mg a le contenu suivant:
Seringue préremplie (copolymère d'oléfi ne cyclique) munie d'un bouchon-piston et d'un capuchon (caoutchouc
bromobutyle) avec une aiguille de sécurité de 11/2 pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) et une aiguille de
sécurité de 1 pouce 23 Gauge (0,64 mm x 25,4 mm). Présentation: Le conditionnement contient 1 seringue
préremplie et 2 aiguilles. Un emballage XEPLION 150 mg et XEPLION 100 mg a le contenu suivant: Seringue
préremplie (copolymère d'oléfi ne cyclique) munie d'un bouchon-piston et d'un capuchon (caoutchouc
bromobutyle) avec une aiguille de sécurité de 11/2 pouce 22 Gauge (0,72 mm x 38,1 mm) et une aiguille de
sécurité de 1 pouce 23 Gauge (0,64 mm x 25,4 mm). Coffret d'initiation du traitement: Chaque coffret contient
1 conditionnement de XEPLION 150 mg et 1 conditionnement de XEPLION 100 mg.
TITULAIRE DE
L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: Janssen-Cilag International NV, Turnhoutseweg 30, B-2340
Beerse, Belgique.
NUMERO(S) D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE: XEPLION 25 mg =>
EU/1/11/672/001. XEPLION 50 mg => EU/1/11/672/002. XEPLION 75 mg => EU/1/11/672/003. XEPLION 100
mg => EU/1/11/672/004. XEPLION 150 mg => EU/1/11/672/005. XEPLION 150 mg et XEPLION 100 mg =>
EU/1/11/672/006.
MODE DE DELIVRANCE: Médicament soumis à prescription médicale. DATE DE MISE A
JOUR DU TEXTE: 12/10/2011
25 mg
127,58
50 mg
238,65
75 mg
313,48
100 mg
375,56
150 mg
543,11
150 mg + 100 mg
Starterpack
909,63
PP Xeplion® - Seringue préremplie
© Janssen-Cila
g NV/SA 02/2012 - 8398 vu/er Erik Present,
Antwerpseweg 15-17,
2340 Beerse
Maintenir le fonctionnement
1,2,3
Action rapide
3,4
Confortable pour le patient
5
Facile à administrer
5
53929-1XEP_adv_Neuron.indd 3
22-02-12 09:19