stimuler une population de cellules «na-
tural killers» (NK) exprimant fortement
l'antigène de surface CD56 (36). Cette
population cellulaire est particulière-
ment intéressante car elle semble ca-
pable d'inhiber la survie des cellules T et
possède donc un potentiel immuno-ré-
gulateur dans le traitement des patholo-
gies auto-immunes et du rejet de greffe
(37). En outre, il est possible que ces cel-
lules NK CD56
anormale tout en épargnant les autres
fonctions du système immunitaire.
phase III SELECT on été présentés lors
du congrès ECTRIMS en 2011 (38). Le
DAC y montre un bénéfice très significa-
tif en comparaison du placebo tant pour
ses objectifs cliniques que radiologiques
(Tableau 1). Notons en particulier une
réduction du risque de progression du
handicap de 57%. Les effets secondaires
observés sous DAC ne sont globalement
pas différents de ceux qui sont survenus
sous placebo, les plus fréquents étant les
naso-pharyngites ou d'autres infections
respiratoires hautes et les céphalées. On
observe sous DAC un peu plus d'effets
secondaires cutanés que sous placebo.
Le traitement a donc démontré des effets
solides et significatifs aussi bien cli-
niques que radiologiques, ainsi qu'un
bon profil de tolérance. Une deuxième
étude de phase III DECIDE est actuel-
lement en cours dans le but de confirmer
ces premiers résultats.
teur de transcription nucléaire NRF2.
Cette activation diminuerait la perte
axonale liée au stress oxydatif, mais éga-
lement l'expression de cytokines pro-
inflammatoires et de molécules d'adhé-
sion, et réduirait l'activation lymphocy-
taire. A l'instar du fingolimod, il pourrait
donc se montrer à la fois anti-inflamma-
toire et «neuroprotecteur» (39-41).
L'étude DEFINE, dont les premiers résul-
tats ont été présentés en 2011 (42, 43), a
montré des effets solides et tout à fait si-
gnificatifs de la molécule aussi bien en
termes d'objectifs cliniques que sur les
paramètres radiologiques. On relèvera
une réduction de 53% du taux de pous-
sées et de 38% du risque de progression
du handicap (Tableau 1). L'étude
CONFIRM, contre comparateur actif,
confirme les effets bénéfiques du BG-12
sur les items clinico-radiologiques, supé-
rieurs cette fois à ce qui est obtenu sous
traitement par AG (44). Les effets secon-
daires les plus fréquemment observés
comprenaient: flush facial, naso-pharyn-
gite, céphalées, diarrhée et fatigue (45).
Le BG-12 est donc particulièrement inté-
ressant au vu de son efficacité et de son
bon profil de tolérance, mais également
ce qui le différencie des fingolimod,
laquinimod et teriflunomide du recul
offert grâce à son utilisation depuis plu-
sieurs années en dermatologie, surtout
en Allemagne, dans le traitement du pso-
riasis (46).
montré l'intérêt de cibler l'41 inté-
grine, d'autres molécules similaires d'un
point de vue du mécanisme d'action ont
été développées. Ainsi, le firategrast n'est
comporte comme un antagoniste
4intégrine. Il s'agit d'une molécule à
prise orale qui présente la caractéristique
d'avoir une demi-vie de seulement 2,5 à
4,5 heures contre 11 jours pour le natali-
zumab. Compte tenu du risque de LEMP
associé au traitement par natalizumab,
cette courte demi-vie pourrait lui confé-
rer un avantage d'un point de vue de la
sécurité d'utilisation. Les premiers résul-
tats de l'étude de phase II viennent d'être
publiés (47) et montrent une réduction
de 49% (p = 0,0026) des lésions actives
se rehaussant après injection de gadoli-
nium après 6 mois de traitement à haute
dose contre placebo. Il s'agit d'un résul-
tat préliminaire et certes inférieur à ce
qui était observé dans l'étude de phase II
du natalizumab (48), mais qui encou-
rage à d'autres investigations.
plosion de l'offre thérapeutique dans le
domaine du traitement de la SEP. Nous
allons bientôt disposer de différentes
immunothérapies à haute activité très
séduisantes du point de vue de l'effica-
cité et du confort d'utilisation. Les
risques à moyen et long termes devront
en être précisés par un suivi systéma-
BG-12 ou le laquinimod en