RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DENOMINATION DU MEDICAMENT Cymbalta 30 mg, gélule gastro-résistante. Cymbalta 60 mg, gélule gastro-résistante.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE Cymbalta 30mg : Chaque gélule contient 30 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate). Excipient : chaque gélule contient
8,6 mg de saccharose. Cymbalta 60mg : Chaque gélule contient 60 mg de duloxétine (sous forme de chlorhydrate). Excipient : chaque gélule contient 17,2 mg de saccharose.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1. 3. FORME PHARMACEUTIQUE Gélule gastro-résistante. Cymbalta 30mg : Corps blanc opaque imprimé `30 mg' et coiffe
bleu opaque imprimée `9543'. Cymbalta 60mg : Corps vert opaque imprimé `60 mg' et coiffe bleu opaque imprimée `9542'. 4. DONNEES CLINIQUES 4.1 Indications théra-
peutiques Traitement du trouble dépressif majeur. Traitement de la douleur neuropathique diabétique périphérique. Traitement du trouble anxiété généralisée. Cymbalta est indiqué
chez l'adulte. Pour plus d'informations, voir rubrique 5.1. 4.2 Posologie et mode d'administration Posologie Trouble dépressif majeur La posologie initiale et recommandée pour le maintien de la réponse est de 60 mg une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors
des repas. Des posologies supérieures à 60 mg par jour en une prise, jusqu'à une dose maximale de 120 mg par jour, ont été évaluées, en terme de sécurité d'emploi, lors des études cliniques. Toutefois, l'intérêt d'une augmentation posologique chez les patients ne répon-
dant pas à la dose initiale recommandée n'est pas établi. La réponse thérapeutique apparaît généralement après 2-4 semaines de traitement. Après obtention de l'effet thérapeutique attendu, il est recommandé de poursuivre le traitement plusieurs mois afi n de prévenir les
rechutes. Chez les patients répondant à la duloxétine, et présentant des antécédents d'épisodes dépressifs majeurs répétés, la poursuite à long terme du traitement peut être envisagée, à une posologie de 60 à 120 mg/jour. Trouble anxiété généralisée La posologie initiale
recommandée chez les patients présentant un trouble anxiété généralisée est de 30 mg une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas. Chez les patients ayant une réponse insuffi sante, la dose devra être augmentée à 60 mg, qui est la dose d'entretien habituelle
chez la plupart des patients. Chez les patients présentant un trouble dépressif majeur associé, la posologie initiale comme d'entretien est de 60 mg une fois par jour (veuillez également lire les recommandations de posologie ci-dessus). Des doses allant jusqu'à 120 mg
par jour se sont montrées effi caces et leur sécurité d'emploi a été évaluée dans des essais cliniques. Chez les patients présentant une réponse insuffi sante à la dose de 60 mg, une augmentation de doses jusqu'à 90 mg ou 120 mg peut donc être envisagée. L'augmenta-
tion des doses doit être basée sur la réponse clinique et la tolérance. Après consolidation de la réponse, il est recommandé de continuer le traitement pendant plusieurs mois afi n d'éviter une rechute. Douleur neuropathique diabétique périphérique La posologie initiale et
d'entretien recommandée est de 60 mg une fois par jour, à prendre au cours ou en dehors des repas. La sécurité d'utilisation de posologies supérieures à 60 mg une fois par jour, jusqu'à une dose maximale de 120 mg par jour, administrées en plusieurs prises équivalentes,
a été évaluée au cours des essais cliniques. Les concentrations plasmatiques de duloxétine ont montré une grande variabilité inter-individuelle (voir rubrique 5.2). De ce fait, chez certains patients, en cas de réponse insuffi sante à la dose de 60 mg, la posologie pourra être
augmentée. La réponse au traitement devra être évaluée après 2 mois. Chez les patients ayant une réponse initiale insuffi sante, une réponse au traitement au-delà de cette période est peu probable. Le bénéfi ce thérapeutique devra être réévalué régulièrement (au moins tous
les 3 mois) (voir rubrique 5.1). Sujets âgés Aucune adaptation posologique sur la seule base de l'âge n'est nécessaire chez le sujet âgé. Cependant, comme pour tout médicament, la prudence s'impose chez le sujet âgé, principalement avec Cymbalta à la posologie de 120
mg par jour pour le trouble dépressif majeur, du fait de données limitées (voir rubriques 4.4 et 5.2). Enfants et adolescents L'utilisation de la duloxétine est déconseillée chez les enfants et les adolescents en raison de données de sécurité d'emploi et d'effi cacité insuffi santes
(voir rubrique 4.4). Insuffi sance hépatique Cymbalta ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une pathologie hépatique entraînant une insuffi sance hépatique (voir rubriques 4.3 et 5.2). Insuffi sance rénale Aucune adaptation posologique n'est nécessaire en cas
d'insuffi sance rénale légère à modérée (clairance de la créatinine comprise entre 30 et 80 ml/min). Cymbalta ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une insuffi sance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min ; voir rubrique 4.3). Arrêt du traitement
L'arrêt brutal du traitement doit être évité. Lors de l'arrêt du traitement par Cymbalta, la dose doit être progressivement diminuée sur une durée d'au moins une à deux semaines, afi n de limiter le risque de réactions de sevrage (voir rubriques 4.4 et 4.8). Si des symptômes
non tolérables apparaissent lors de la diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, le retour à la dose précédemment prescrite peut être envisagé. Le médecin pourra ensuite reprendre la diminution de la dose, mais à un rythme plus progressif. Mode d'administration Voie
orale. 4.3 Contre-indications Hypersensibilité à la substance active ou à l'un des excipients. Association aux inhibiteurs de la mono-amine oxydase (IMAO) non sélectifs, irréversibles (voir rubrique 4.5). Maladie hépatique entraînant une insuffi sance hépatique (voir rubrique
5.2). Association à la fl uvoxamine, à la ciprofl oxacine ou à l'énoxacine (inhibiteurs puissants du CYP1A2), associations entraînant une augmentation des concentrations plasmatiques de duloxétine (voir rubrique 4.5). Insuffi sance rénale sévère (clairance de la créatinine
< 30 ml/min) (voir rubrique 4.4). L'instauration du traitement par Cymbalta est contre-indiquée chez les patients présentant une hypertension artérielle non équilibrée qui pourrait les exposer à un risque potentiel de crise hypertensive (voir rubriques 4.4 et 4.8).
4.8 Effets indésirables a. Résumé du profi l de sécurité Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Cymbalta ont été : nausées, céphalées, sècheresse de la bouche, somnolence et sensations vertigineuses. Toutefois, la majorité des effets
indésirables fréquents étaient d'intensité légère à modérée, débutant généralement en début de traitement et tendant à s'estomper malgré la poursuite du traitement. b. Tableau récapitulatif des effets indésirables Le tableau 1 présente les effets indésirables observés à partir de la notifi -
cation spontanée et lors des études cliniques contrôlées versus placebo (incluant au total 7819 patients, 4823 sous duloxétine et 2996 sous placebo) conduites dans la dépression, le trouble anxiété généralisée et la douleur neuropathique diabétique. Tableau 1 : Effets indésirables Es-
timation de fréquence : Très fréquent (> 1/10), fréquent (>1/100, <1/10), peu fréquent (> 1/1 000, <1/100), rare (> 1/10 000, < 1/1 000), très rare (< 1/10 000). Au sein de chaque catégorie de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre de gravité décroissante.
Affection
Très fréquent
Fréquent
Peu fréquent
Rare
Très rare
Infections et infestations
Laryngite
Affections du système immunitaire
Réaction anaphylactique, Manifestations
d'hypersensibilité
Affections endocriniennes
Hypothyroïdie
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Baisse de l'appétit
Hyperglycémie (rapportée particulièrement chez les patients
diabétiques)
Déshydratation, Hyponatrémie,
SIADH
6
Affections psychiatriques
Insomnie, Agitation, Baisse de la
libido, Anxiété, Orgasmes anor-
maux, Rêves anormaux
Idées suicidaires
5,7
,
Troubles du sommeil, Bruxisme,
Désorientation, Apathie
Comportements suicidaires
5,7
,
Manie, Hallucinations, Agressivité et colère
4
Affections du système nerveux
Céphalées (14,4 %), Somno-
lence (10,4 %),
Sensations vertigineuses, Léthargie,
Tremblements Paresthésies
Myoclonies, Akathisie
7
, Nervosité, Trouble de l'attention,
Dysgueusie, Dyskinésie, Syndrome des jambes sans repos,
Sommeil de mauvaise qualité
Syndrome sérotoninergique
6
, Convulsions
1
,
Agitation psychomotrice
6
, Symptômes
extrapyramidaux
6
Affections oculaires
Vision fl oue
Mydriase, Troubles visuels
Glaucome
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Acouphènes
1
Vertiges, Otalgies
Affections cardiaques
Palpitations
Tachycardie, Arythmie supraventriculaire, principalement à type
de fi brillation auriculaire
Affections vasculaires
Bouffées de chaleur, Augmentation
de la pression artérielle
3
Hypertension
3,7
, Froideur des extrémités, Hypotension
orthostatique
2
,
Syncope
2
Crise hypertensive
3,6
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bâillements
Gêne pharyngée, Epistaxis
Affections gastro-intestinales
Nausées (24,1 %), Sécheresse
de la bouche (13,1 %)
Constipation, Diarrhée, Douleur
abdominale Vomissements
Dyspepsie, Flatulence
Hémorragie gastro-intestinale
7
, Gastro-entérite, Eructation,
Gastrite
Stomatite, Halitose, Emission de sang dans
les selles
Affections hépatobiliaires
Augmentation des enzymes hépatiques (ALAT, ASAT, phospha-
tases alcalines), Hépatite
3
, Atteinte hépatique aiguë
Insuffi sance hépatique
6
,
Ictère
6
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Hypersudation,
Eruption cutanée,
Sueurs nocturnes, Urticaire, Dermatite de contact,
Sueurs froides, Réactions de photosensibilité, Augmentation de
la tendance aux ecchymoses
Syndrome de Stevens-Johnson
6
,
OEdème de Quincke
6
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Douleurs musculo-squelettiques,
Spasmes musculaires
Contractions musculaires, Tension musculaire
Trismus
Affections du rein et des voies urinaires
Dysurie
Rétention urinaire, Retard mictionnel Nocturie
Polyurie, Baisse du débit urinaire
Odeur anormale de l'urine
Affections des organes de reproduction et du sein
Dysfonction érectile, Trouble de
l'éjaculation,
Ejaculation retardée,
Hémorragie gynécologique, Troubles menstruels,
Dysfonctionnement sexuel
Symptômes ménopausiques, Galactorrhée,
Hyperprolactinémie
Troubles généraux et anomalies au site
d'administration
Fatigue
Douleur thoracique
7
Chutes
8
, Sensations anormales Sensation
de froid, Soif, Frissons, Malaise Sensation de chaud, Trouble
de la marche
Investigations
Perte de poids
Prise de poids, Augmentation de la créatinine phosphokinase
(CPK), Hyperkaliémie
Hypercholestérolémie
1
Des cas de convulsions et d'acouphènes ont également été rapportés après arrêt du traitement.
2
Des cas d'hypotension orthostatique et de syncope ont été rapportés particulièrement en début de traitement.
3
Voir rubrique 4.4.
4
Des cas d'agressivité et de colère ont été
rapportés en particulier en début de traitement ou après son arrêt.
5
Des cas d'idées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par la duloxétine ou juste après son arrêt (voir rubrique 4.4).
6
Fréquence estimée sur la base des effets
indésirables rapportés lors de la surveillance après commercialisation ; non observés dans les essais cliniques contrôlés versus placebo.
7
Pas de différence statistiquement signifi cative par rapport au placebo.
8
Les chutes étaient plus fréquentes chez les sujets âgés (>65
ans) c. Description d'effets indésirables spécifi ques L'arrêt du traitement par duloxétine (particulièrement s'il est brutal) induit fréquemment des symptômes de sevrage. Les réactions de sevrage les plus fréquemment rapportées sont les suivantes : sensations vertigi-
neuses, troubles sensoriels (incluant paresthésie), troubles du sommeil (incluant insomnies et rêves agités), fatigue, somnolence, agitation ou anxiété, nausées et/ou vomissements, tremblements, céphalées, irritabilité, diarrhée, hyperhidrose et vertiges. Généralement, pour
les ISRS et les IRSNA, ces symptômes sont d'intensité légère à modérée et spontanément résolutifs, bien qu'ils puissent être d'intensité sévère et/ou se prolonger chez certains patients. Il est donc conseillé de diminuer progressivement les doses lorsque le traitement par
duloxétine n'est plus nécessaire (voir rubriques 4.2 et 4.4). Lors de la phase aiguë de 12 semaines de trois essais cliniques étudiant la duloxétine chez les patients souffrant de douleur neuropathique diabétique, des augmentations faibles, mais statistiquement signifi catives
de la glycémie à jeun ont été observées chez les patients sous duloxétine. La valeur de l'HbA1c est restée stable chez les patients traités par placebo et chez les patients traités par duloxétine. Dans la phase d'extension de ces essais, qui s'est prolongée jusqu'à 52 semaines,
la valeur de l'HbA1c a augmenté dans les groupes duloxétine et traitement usuel, mais l'augmentation moyenne était de 0,3 % plus importante dans le groupe duloxétine. Il y a eu également une faible augmentation de la glycémie à jeun et du cholestérol total dans le groupe duloxétine
alors que les tests en laboratoire montrent une légère diminution de ces paramètres dans le groupe traitement usuel. L'intervalle QT - corrigé en fonction de la fréquence cardiaque - chez les patients sous duloxétine n'était pas différent de celui observé chez les patients sous placebo.
La mesure des intervalles QT, PR, QRS ou QTcB n'a montré aucune différence cliniquement signifi cative entre les groupes duloxétine et placebo. 6. DONNEES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients Gélule : Hypromellose Succinate d'acétate d'hypromellose Saccharose
Sucre en microbilles Talc Dioxyde de titane (E171) Triéthylcitrate Coque de la gélule : 30 mg : Gélatine Laurylsulfate de sodium Dioxyde de titane (E171) Indigotine (E132) Encre verte
comestible Encre verte comestible : Oxyde de fer noir synthétique (E172) Oxyde de fer jaune synthétique (E172) Propylène glycol Shellac Coque de la gélule : 60 mg : Gélatine Laurylsulfate
de sodium Dioxyde de titane (E171) Indigotine (E132) Oxyde de fer jaune (E 172) Encre blanche comestible Encre blanche comestible: Dioxyde de titane (E171) Propylène glycol Shellac
Povidone. 7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE Eli Lilly Nederland BV, Grootslag 1-5, NL-3991 RA Houten, Pays-Bas. 8. NUMERO(S) D'AUTORISATION(S) DE
MISE SUR LE MARCH EU/1/04/296/001 EU/1/04/296/002 9. DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION Date de
la première autorisation : 17 décembre 2004 Date du dernier renouvellement : 24 juin 2009 10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE : juillet 2011 STATUT LEGAL
DE DELIVRANCE Médicament soumis à prescription médicale Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l'Agence
européenne du médicament (EMA) http://www.ema.europa.eu
Cymbalta
®
60mg x 28
p.p. 42,71
Remboursé en cat. B
Cymbalta
®
30mg x 7
p.p. 8,84
Non remboursé
Omdat depressie pijn doet
Parce que la dépression fait mal
CY
/
E
L
B
/
1
2
/
2
0
1
1
/
70
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