ortho-rhumato | Vol 9 | N°5 | 2011
197
exercent un effet inhibiteur ou, au contraire, inducteur
sur l'ostéoclaste. C'est ainsi que la différenciation des lym-
phocytes TH0 en lymphocytes TH17 accroît la formation
d'ostéoclastes.
En revanche, la différenciation sous l'influence de l'in-
terleukine 33 en lymphocytes TH2 produit des lymphocytes
T avec action inhibitrice sur les ostéoclastes. L'interleukine
33 incite dans ce cas les cellules précurseurs d'ostéoclastes
à évoluer en macrophages ou en cellules dendritiques, plu-
tôt qu'en ostéoclastes.
Les lymphocytes T peuvent en outre subir une différen-
ciation en lymphocytes T régulateurs (Treg), via l'action
du TGFb (transforming growth factor beta). Ces derni-
ers jouent également une action inhibitrice sur les ostéo-
clastes. Ils constituent un frein naturel à l'activation des
ostéoclastes lors de la réaction inflammatoire. Cette in-
hibition s'observe au niveau de la maturation des ostéo-
clastes via le M-CSF et le RANKL. Il semble que le contact
direct entre l'ostéoclaste et le lymphocyte T régulateur soit
à l'origine de cet effet (16). L'ostéoclaste ou le monocyte
capable d'évoluer en ostéoclaste fait ici office de cellule
présentatrice d'antigènes, qui entre notamment en contact
avec le lymphocyte T via la protéine CTLA4 sur la mem-
brane cellulaire du lymphocyte T.
Il a dès lors été démontré que l'immunoglobuline CTLA4
abatacept inhibe l'ostéoclastogenèse et la résorption osseuse
tant in vitro qu'in vivo (17).
EmplacEmEnt dE la dEStruction oSSEuSE
Le groupe de recherche de Georg Schett s'est également
intéressé à la localisation des lésions osseuses en cas
d'arthrite rhumatoïde. Pour ce faire, ils ont utilisé des TDM
haute résolution. Les interruptions du cortex étaient le
plus souvent présentes à hauteur du côté radial des têtes
métacarpiennes, surtout à proximité des ligaments col-
latéraux radiaux des deuxième, troisième et quatrième
articulations métacarpophalangiennes, que l'orateur ap-
pelle «stormy corners». Il semble que les érosions péri-
articulaires ne soient pas non plus nécessairement liées
à la présence de l'os exposé. Ces érosions apparaissent
surtout aux endroits où les petites lésions sont fréquentes,
comme les tendons et les ligaments (18-20). Il semble
donc que ces zones vulnérables déterminent en grande
partie la topographie de la formation des érosions en cas
d'arthrite inflammatoire.
références:
1. Van der heijde dmFm. Joint erosions and patients with early rheumatoid arthritis. rheumatology
1995;XXXiV(suppl 2):74-8.
2. Visser h, le Cessie s, Vos K, Breedveld FC, hazes Jm. how to diagnose rheumatoid arthritis early: a
prediction model for persistent (erosive) arthritis. arthritis rheum 2002;46(2):357-65.
3. redlich K, hayer s, ricci r, et al. osteoclasts are essential for tNF-alpha-mediated joint
destruction. J Clin invest 2002;110(10):141-27.
4. pettit ar, Ji h, von stechow d, et al. traNCe/raNKl knockout mice are protected from bone
erosions in a serum transfer model of arthritis. am J pathol 2001;159(5):1689-99.
5. li p, schwartz em, o'Keefe rJ, ma l, Boyce BF, Xing l. raNK signaling is not required for
tNFalpha-mediated increase in Cd11(hi) osteoclast precursors but is essential for mature
osteoclast formation in tNFalpha-mediated inflammatory arthritis. J Bone miner res
2004;19(2):207-13.
6. lacey dl, timms e, tan hl, et al. osteoprotegerin ligand is a cytokine that regulates osteoclast
differentiation and activation. Cell 1998;93(2):165-76.
7. yasuda h, shima N, Nakagawa N, et al. osteoclast differentiation factor is a ligand for
osteoprotegerin/osteoclastogenesis-inhibitory factor and is identical to traNCe/raNKl. proc
Natl acad sci u s a 1998;95(7):3597-602.
8. Kong yy, Feige u, sarosi i, et al. activated t cells regulate bone loss and joint destruction in
adjuvant arthritis through osteoprotegerin ligand. Nature 1999;402(6759):304-9.
9. Firestein gs, Xu Wd, townsend K, et al. Cytokines in chronic inflammatory arthritis. i. Failure to
detect t cell lymphokines (interleukin 2 and interleukin 3) and presence of macrophage colony-
stimulating factor (CsF-1) and a novel mast cell growth factor in rheumatoid synovitis. J exp
med 1988;168(5):1573-86.
10. shigeyama y, pap t, Kunzler p, simmen Br, gay re, gay s. expression of osteoclast differentiation
factor in rheumatoid arthritis. arthritis rheum 2000;43(11):2523-30.
11. gravallese em, manning C, tsay a, et al. synovial tissue in rheumatoid arthritis is a source of
osteoclast differentiation factor. arthritis rheum 2000;43(2):250-8.
12. Cohen sB, dore rK, lane Ne, et al. denosumab treatment effects on structural damage, bone
mineral density, and bone turnover in rheumatoid arthritis: a twelve-month, multicenter,
randomized, double-blind, placebo-controlled, phase ii clinical trial. arthritis rheum
2008;58(5):1299-309.
13. lipsky pe, van der heijde dm, st Clair eW, et al. infliximab and methotrexate in the treatment of
rheumatoid arthritis. anti-tumor necrosis factor trial in rheumatoid arthritis with concomitant
therapy study group. N engl J med 2000;343(22):1594-602.
14. Zwerina J, redlich K, polzer K, et al. tNF-induced structural joint damage is mediated by il-1.
pNas 2007;104(28):11742-7.
15. axmann r, Böhm C, Krönke g, Zwerina J, smolen J, schett g. inhibition of interleukin-6 receptor
directly blocks osteoclast formation in vitro and in vivo. arthritis rheum 2009;60(9):2747-56.
16. Zaiss mm, axmann r, Zwerina J, et al. treg suppress osteoclast formation: a new link between
the immune system and bone. arthritis rheum 2007;56(12):4104-12.
17. axmann r, herman s, Zaiss m, et al. Ctla-4 directly inhibits osteoclast formation. ann rheum
dis 2008;67(11):1603-9.
18. stach Cm, Bäuerle m, englbrecht m, et al. periarticular bone structure in rheumatoid arthritis
patients and healthy individuals assessed by high-resolution computed tomography. arthritis
rheum 2010;62(2):330-9.
19. tan al, tanner sF, Conaghan pg, et al. role of metacarpophalangeal joint anatomic factors in
the distribution of synovitis and bone erosion in early rheumatoid arthritis. arthritis rheum
2003;48(5):1214-22.
20. mcgonagle d, tan al, møller døhn u, ostergaard m, Benjamin m. microanatomic studies to
define predictive factors for the topography of periarticular erosion formation in inflammatory
arthritis. arthritis rheum 2009;60(4):1042-51.