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Anémie liée à l'inflammation:
pathophysiologie et traitement
Patricia Arnouts
Le congrès annuel SRBR qui s'est tenu à Anvers a notamment évoqué les causes de l'anémie liée
à l'inflammation chronique, comme dans l'arthrite rhumatoïde et l'impact du tocilizumab (RoACTEMRA
®
),
un anti-IL-6.
Anémie et arthrite rhumatoïde:
pathophysiologie
L'exposé du Pr Yves Beguin (hématologie, CHU Liège) était consacré
à l'anémie liée à l'inflammation. Celle-ci se caractérise par une produc-
tion insuffisante de globules rouges en présence d'un faible taux de fer
sérique et d'une faible capacité de fixation du fer. Toutefois, le stockage
du fer au niveau des macrophages de la moelle osseuse est conservé,
voire augmenté. Par conséquent, la ferritine sérique est normale voire
élevée. Les globules rouges sont généralement normochromes et nor-
mocytaires, bien qu'en cas de maladie prolongée, une anémie légère-
ment microcytaire et hypochrome puisse survenir.
La cause principale de l'anémie liée à l'inflammation semble être la
diminution de la libération du fer par les macrophages, ce qui explique
la faible saturation en transferrine et entraîne un apport faible en fer
destiné à l'érythropoïèse (1).
Ces dernières années, le rôle de l'hepcidine, un peptide produit par le
foie, s'est précisé. Il s'avère que l'interleukine-6 (IL-6), une cytokine
inflammatoire, agit directement sur les hépatocytes et stimule la pro-
duction d'hepcidine. L'interleukine-6 a de très nombreux effets systé-
miques en cas d'inflammation, dont notamment l'induction de fatigue
(2). L'hepcidine bloque la libération de fer par les macrophages et freine
également l'absorption intestinale du fer (1, 3, 4).
Le RoACTEMRA dans l'arthrite rhumatoïde
Le RoACTEMRA est un anticorps monoclonal qui empêche la fixa-
tion de l'IL-6 à son récepteur. Lors du traitement des patients souffrant
d'arthrite rhumatoïde par RoACTEMRA, ce mécanisme d'action en-
traîne non seulement un effet favorable sur l'activité de la maladie, mais
également sur le taux d'hémoglobine (5). L'effet est plus prononcé chez
les patients anémiques au départ, comme le montre l'analyse de deux
études de phase 3 avec le RoACTEMRA (
Figure 1) dans une popula-
tion qui a une réaction insuffisante sur les DMARDs (6).
Dans l'étude RADIATE, qui a démontré l'efficacité du RoACTEMRA
combiné au méthotrexate chez des patients dont l'arthrite rhumatoïde
avait été traitée préalablement sans succès par anti-TNF, on a égale-
ment noté une augmentation significative du taux d'hémoglobine par
rapport au groupe contrôle (7). Un effet similaire s'est également
manifesté dans l'étude AMBITION, qui a comparé le méthotrexate au
RoACTEMRA
dosé à 8mg/kg en monothérapie (8).
Dans une étude qui rassemblait les données des études OPTION et
TOWARD, on a examiné l'effet sur la fatigue d'un traitement à base
de RoACTEMRA dosé à 8mg/kg. L'amélioration du score de fatigue
FACIT était supérieure chez les patients traités avec RoACTEMRA en
comparaison avec le groupe de contrôle. En outre, chez les patients avec
une augmentation de l'hémoglobine de 1g/dl (51,7% des patients), on a
noté une amélioration du score de fatigue FACIT qui était signi ficativement
supérieure par rapport à celle observée chez des patients présen tant une
augmentation de moins de 1g/dl d'hémoglobine (9).
Conclusion
Le traitement de l'arthrite rhumatoïde par blocage du récepteur de
l'interleukine 6 à l'aide de RoACTEMRA a non seulement un effet favo-
rable sur l'activité de la maladie, mais permet également une augmenta-
tion de la concentration d'hémoglobine et une correction de l'anémie. La
restauration du taux d'hémoglobine est associée à une diminution de la
fatigue, l'un des signes de la maladie.
Yves Beguin
Figure 1: RoACTEMRA dans l'arthrite rhumatoïde:
effet sur l'anémie.
1,1
2,0
0,4
-0,09
Tous les patients
Patients anémiques
au départ
(n = 617) (n = 1.008)
(n = 132) (n = 208)
2,5
2,0
1,5
1,0
0,5
0,0
-0,5
Changement moyen
des concentrations en Hb (g/dl)
après 24 semaines
Placebo + DMARD
RoACTEMRA 8mg/kg + DMARD
DMARD = disease-modifying antirheumatic drug
Pooled OPTION + TOWARD
Références:
1.
Ganz T and Nemeth E. Semin Hematol 2009;46(4):387-93.
2.
Chrousos GP. N Engl J Med 1995;332(20);1351-1362.
3.
Andrews NC. J Clin Invest 2004;113(9):1251-3.
4.
Ganz T, et al. Blood 2008;112(10):4292-7.
5.
RoACTEMRA SmPC 01 Augustus 2011.
6.
Roche.Dataonfile
7.
Emery P, et al. Ann Rheum Dis 2008;67:1516-23.
8.
Jones G, et al. Ann Rheum Dis 2010;69:88-96.
9.
Smolen JS, et al. EULAR 2008. Abstract THU0168.
E.R.: Dr
. Chr
. Lenaerts Br9753 10/201
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