background image
VC602N
Gecombineerde behandelingen in hypertensie
De combinatie perindopril/indapamide (Preterax
®
)
beschermt de nieren en verlaagt de mortaliteit
Naar een symposium georganiseerd op initiatief van de Laboratoires Servier; 22nd European Meeting on Hypertension and
Cardiovascular Protection (Londen, april 2012).
Franz Messerli (New York, Verenigde Staten)
wees op het bestaan van verschillende soorten
diuretica: thiaziden, lisdiuretica en kaliumspa-
rende diuretica. Deze laatste werken door af-
remming van het epitheliaal natriumkanaal of
door antagonisme van het aldosteron. Thiaziden
zijn zwakke diuretica, maar krachtige antihyper-
tensiva. Lisdiuretica daarentegen veroorzaken
een sterke diurese, maar hebben weinig invloed
op de bloeddruk. Het antihypertensieve effect
van diuretica is dus niet rechtstreeks verbonden
aan hun inwerking op de diurese.
Welk diureticum is het beste?
Er zijn verschillende opties voorhanden. Voordat
we onze keuze maken, moeten we aandachtig
de gegevens uit de literatuur doornemen om uit
te maken of sommige behandelingsgewoonten
wel echt gegrond zijn. In de Verenigde Staten
werd hydrochloorthiazide steeds op grote schaal
gebruikt, zowel in monotherapie als in een com-
binatie. In België bevatten bijna alle combinaties
met diuretica hydrochloorthiazide (cfr. BCFI) en
dit in een lage dosis (max. 25mg). Slechts en-
kele uitzonderingen, zoals Preterax en Coversyl
Plus, bevatten indapamide. Een systematisch
literatuuroverzicht vergeleek indapamide met
de andere klassen van antihypertensiva (1). Het
beschouwde 19 gerandomiseerde studies die
het antihypertensieve effect vergeleken aan de
hand van een ambulante 24-uurmonitoring. De
bloeddrukverlaging die werd waargenomen met
12,5mg en 25mg hydrochloorthiazide, bleek sig-
nificant kleiner dan de verlaging die werd bereikt
met ACE-remmers (P < 0,003), sartanen (P <
0,001), bčtablokkers (P < 0,00001) en calci-
umantagonisten (P < 0,05). Hydrochloorthazide
is dus geen goede bloeddrukverlager, besluit F.
Messerli.
Uit geen enkele studie blijkt overigens dat hy-
drochloorthiazide, aan de dosissen van 12,5 en
25mg/d die doorgaans worden gebruikt in een
combinatie, een gunstige invloed heeft op de
incidentie van ernstige cardiovasculaire events,
cerebrovasculaire accidenten en overlijden (2).
Een dosisverhoging wordt zelfs geassocieerd
met een hoger risico van plotse dood, met een
OR van 1,7 voor de dosis van 50mg en van
3,6 voor de dosis van 100mg (3).
Hydrochloorthiazide in ge-
combineerde behandelingen
De ACCOMPLISH-studie toont aan dat de com-
binatie van een ACE-remmer met amlodipine
de cardiovasculaire morbimortaliteit verlaagt
met 20% vergeleken met de combinatie ACE-
remmer + hydrochloorthiazide, terwijl het effect
van de beide gecombineerde behandelingen op
de bloeddruk vergelijkbaar is (4). Het belang
van hydrochloorthiazide in een gecombineerde
behandeling met een ACE-remmer om events
te voorkomen, is dus niet duidelijk aangetoond.
Toch bevatten de meeste combinaties met diu-
retica hydrochloorthiazide (cfr. BCFI), met uitzon-
dering van onder meer Preterax en Coversyl Plus
die indapamide bevatten.
Indapamide
Uit de studies HYVET (5), ADVANCE (6) en PRO-
GRESS (7) daarentegen, waarin indapamide kon
worden geassocieerd met perindopril, blijkt dat
behandelingen met indapamide wel een gun-
stige invloed hebben op de incidentie van events
(
Tabel 1). In ADVANCE (6), bijvoorbeeld, zien
we dat het relatieve risico van cardiovasculaire
mortaliteit daalt met 18%.
Indapamide is ook metabool neutraal, terwijl hy-
drochloorthiazide de glucosetolerantie aantast
(9,10). Het is bovendien superieur aan hydro-
chloorthiazide op het vlak van het behoud van de
nierfunctie bij patiënten met nierfalen (11).
· De keuze van de componenten van een gecombineerde behandeling is erg
belangrijk. Als deze behandeling een diureticum omvat, stellen de recentste
aanbevelingen indapamide voor.
· De combinatie perindopril/indapamide beschermt de bloedvaten en de nieren,
wat zich vertaalt in een significante daling van het risico op events en overlijden.
Tabel 1: Samenvatting van de resultaten van de belangrijkste studies met indapamide.
Studie
Behandeling
Eindpunten
Belangrijkste resultaten
HYVET
5
Indapamide ± Perindopril
vs. Placebo
Primaire:
Fataal en niet-fataal CVA
Secundaire:
Totale mortaliteit
CV mortaliteit
Cardiale mortaliteit
Mortaliteit door CVA
30% RRR van fataal en niet-fataal CVA
39% RRR van de mortaliteit door CVA
64% RRR van hartfalen
21% RRR van de totale mortaliteit
23% RRR van de CV mortaliteit
ADVANCE
6
Indapamide + Perindopril
vs. Placebo
Samengesteld primair eindpunt van
macrovasculaire (CV mortaliteit, niet-fataal MI,
niet-fataal CVA) en microvasculaire (nefropathie en
retinopathie) events
9% RRR van het primair eindpunt
18% RRR van de CV mortaliteit
14% RRR van de totale mortaliteit
21% RRR renale events
PROGRESS
7
Indapamide + Perindopril
vs. Placebo
Fataal en niet-fataal CVA
43% RRR van CVA
40% RRR van ernstige CV events
PATS
8
Indapamide vs. Placebo
Fataal en niet-fataal CVA
29% RRR van CVA
RRR: relatieve risicoreductie
Het antihypertensieve effect van hydro-
chloorthiazide is significant kleiner dan de
bloeddrukverlaging die wordt bereikt met
ACE-remmers, sartanen, bčtablokkers en
calciumantagonisten.
Uit geen enkele studie blijkt overigens dat
hydrochloorthiazide in de gebruikelijke dosis-
sen 12,5 en 25mg/d, een gunstige invloed
heeft op de incidentie van ernstige cardiovas-
culaire events, cerebrovasculaire accidenten
en overlijden.
VC602N.indd 1
19/06/12 11:55