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l
Neurone
·
Vol 16
·
N°9
·
2011
NOUVEAUTÉS EN DÉMENCES
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A la lumière des congrès de Neurologie en 2011, l'auteur fait le point sur les
traitements antiglutamatergiques qui s'imposent, du moins en combinaison avec
les inhibiteurs d'acétylcholinestérase, dans les formes modérées à sévères de la
maladie d'Alzheimer. Les aspects fondamentaux, biologiques, cliniques et de
coût/efficacité sont abordés.
Actualités sur la voie glutamatergique et la maladie d'Alzheimer
A l'instar du GABA (inhibiteur), le glutamate, acide aminé excitateur, est incontour-
nable dans notre cerveau car 90% des synapses cérébrales l'utilisent pour leur fonc-
tionnement, seul ou en combinaison avec d'autres neuromédiateurs. Il régule de
nombreuses fonctions: indispensable à la survie neuronale, il intervient dans l'ap-
prentissage et la mémorisation en interagissant dans l'hippocampe avec l'acétyl-
choline; il est impliqué dans les fonctions psycho-comportementales où il est contre-
balancé par le GABA; il participe aussi aux phénomènes douloureux (1).
Son effet est médié soit par des récepteurs de type canaux ionophores (NMDA,
AMPA, kaïnate) ou par des récepteurs métabotropiques, couplés à une protéine G,
ces derniers intervenant plutôt dans le domaine de la douleur. Les récepteurs synap-
tiques sont surtout impliqués dans l'apprentissage, alors que ce sont des récepteurs
extrasynaptiques qui sont liés à l'excito-toxicité.
Dans la maladie d'Alzheimer, l'implication du glutamate est double: d'une part, dans
l'expression clinique des troubles cognitifs et comportementaux et d'autre part, via
l'excito-toxicité, dans le déclenchement et l'évolutivité de la maladie. Son action
thérapeutique peut donc être double également: action symptomatique d'une part,
Jean-Emile Vanderheyden
N1674F_2011
Keywords:
glutamate ­ NMDA receptor ­
memantine ­ cholinesterase
inhibitor ­ memantine +
cholinesterase inhibitor
bitherapy ­ Alzheimer's disease ­
cost/effectiveness study
Le glutamate régule de nombreuses fonctions: indispensable
à la survie neuronale, il intervient dans l'apprentissage et la
mémorisation en interagissant dans l'hippocampe avec
l'acétylcholine.