rigidité musculaire, une dysautonomie et une augmentation de la créatine phosphokinase. Dans ce cas, le traitement par SEROQUEL XR doit être arrêté et un traitement médical approprié sera
instauré. Neutropénie sévère: Dans des études cliniques avec la quétiapine, des cas peu fréquents de neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 0,5 x 109/l) ont été rapportés. Dans la plupart
des cas, la neutropénie sévère s'est manifestée dans les deux mois après l'instauration du traitement par la quétiapine. Il n'existait pas de lien évident avec la dose. Dans l'expérience après la
commercialisation, la leucopénie et/ou la neutropénie ont disparu après arrêt du traitement par la quétiapine. Les possibles facteurs de risque de neutropénie comprennent la préexistence d'un
nombre peu élevé de globules blancs et des antécédents de neutropénie induite par des médicaments. La quétiapine doit être arrêtée chez les patients dont le nombre de neutrophiles < 1,0 x
109/l. Ces patients doivent être suivis de près afin de déceler tout signe et tout symptôme d'infection et le nombre de neutrophiles doit être surveillé (jusqu'à ce que le nombre dépasse 1,5 x
109/l) (voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques). Interactions: Voir aussi rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions. L'utilisation concomitante de
quétiapine et d'un puissant inducteur des enzymes hépatiques, comme la carbamazépine ou la phénytoïne, diminue significativement les concentrations plasmatiques de quétiapine, ce qui peut
affecter l'efficacité du traitement par la quétiapine. Chez les patients traités par un inducteur des enzymes hépatiques, le médecin ne prescrira SEROQUEL XR que s'il estime que les bénéfices
de SEROQUEL XR l'emportent sur les risques liés à l'abandon de l'inducteur d'enzymes hépatiques. Il est important que tout changement du traitement par inducteur soit graduel et qu'il soit
remplacé si nécessaire par un médicament non inducteur (p. ex. le valproate sodique). Poids: Une prise de poids a été rapportée chez des patients traités par la quétiapine. Celle-ci doit être
contrôlée et prise en charge sur le plan clinique de façon appropriée, conformément aux recommandations en usage pour les antipsychotiques (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés
pharmacodynamiques). Hyperglycémie: Une hyperglycémie et /ou l'apparition ou l'exacerbation d'un diabète parfois associé à une acidocétose ou à un coma, dont quelques cas fatals, ont été
rarement rapportées (voir rubrique Effets indésirables). Dans certains cas, une augmentation préalable du poids corporel a été rapportée, ce qui peut être un facteur prédisposant. Une surveillance
clinique appropriée est préconisée conformément aux recommandations en usage pour les antipsychotiques. Chez les patients traités par un antipsychotique, y compris la quétiapine, la
recherche régulière de signes et symptômes d'hyperglycémie (tels que polydipsie, polyurie, polyphagie et faiblesse) doit être effectuée et les patients présentant un diabète sucré ou des facteurs
de risque de diabète sucré doivent être contrôlés régulièrement afin de dépister toute détérioration du contrôle de la glycémie. Le poids doit être contrôlé régulièrement. Lipides: Des
augmentations des triglycérides, du cholestérol LDL et du cholestérol total, et des diminutions du cholestérol HDL ont été observées au cours d'études cliniques avec la quétiapine (voir rubrique
Effets indésirables). Ces changements lipidiques devront être pris en charge de manière cliniquement appropriée. Risque métabolique: Etant donné les changements observés sur le poids, la
glycémie (voir hyperglycémie) et les lipides au cours des études cliniques, une aggravation du profil de risque métabolique individuel du patient est possible, et devra être prise en charge de
manière cliniquement appropriée (voir aussi rubrique Effets indésirables). Allongement de QT: Lors des études cliniques et en cas d'utilisation conforme au RCP, la quétiapine n'était pas associée
à un allongement persistant de l'intervalle QT en valeur absolue. Après commercialisation, un allongement de l'intervalle QT a été rapporté avec la quétiapine administrée aux doses
thérapeutiques (voir rubrique Effets indésirables) et lors de surdosages (voir rubrique Surdosage). Comme c'est le cas pour d'autres antipsychotiques, la prudence s'impose lorsque la quétiapine
est prescrite à des patients présentant une maladie cardiovasculaire ou des antécédents familiaux d'allongement du QT. La prudence est également de rigueur lorsque la quétiapine est prescrite
soit avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QT, soit avec des neuroleptiques, en particulier chez les personnes âgées, chez les patients avec un syndrome du QT long congénital,
en cas de décompensation cardiaque congestive, d'hypertrophie cardiaque, d'hypokaliémie ou d'hypomagnésiémie (voir rubrique Interactions avec d'autres médicaments et autres formes
d'interactions). Sevrage: Après un arrêt brusque de la quétiapine, ont été rapportés des symptômes aigus de sevrage tels qu'insomnie, nausées, céphalées, diarrhées, vomissements, sensations
vertigineuses et irritabilité. Un sevrage progressif sur une période d'au moins une à deux semaines est souhaitable (voir rubrique Effets indésirables). Patients âgés souffrant de psychose liée à
une démence: SEROQUEL XR n'est pas approuvé pour le traitement des patients souffrant de psychose liée à la démence. Lors d'études cliniques randomisés contrôlés versus placebo sur des
populations atteintes de démence, le risque d'effets indésirables cérébrovasculaires était presque triplé avec certains antipsychotiques atypiques. Le mécanisme responsable de cette augmentation
du risque n'est pas connu. Une augmentation du risque d'effets indésirables ne peut être exclue avec d'autres antipsychotiques ou dans d'autres populations de patients. SEROQUEL XR doit être
utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d'accident vasculaire cérébral. Une méta-analyse a signalé que les patients âgés souffrant de psychose liée à la démence
courent un plus grand risque de décès sous antipsychotiques atypiques que sous placebo. Cependant, dans deux études contrôlées par placebo d'une durée de 10 semaines portant sur
l'administration de quétiapine à la même population de patients (n=710, âge moyen: 83 ans, extrêmes: 56-99 ans), l'incidence de décès chez les patients traités par la quétiapine a été de 5,5%
contre 3,2% dans le groupe placebo. Les patients inclus dans ces études sont décédés pour des raisons diverses qui étaient prévisibles dans cette population. Ces données ne prouvent pas qu'il
existe un lien de causalité entre le traitement par la quétiapine et le décès de patients âgés souffrant de démence. Dysphagie: Une dysphagie a été rapportée avec la quétiapine (voir rubrique
Effets indésirables). La quétiapine doit être utilisée avec précaution chez des patients risquant de développer une pneumonie d'inhalation. Thrombo-embolies veineuses: Des cas de thrombo-
embolies veineuses ont été rapportés avec des antipsychotiques. Puisque les patients traités avec des antipsychotiques présentent souvent des facteurs de risques acquis pour les thrombo-
embolies veineuses, tous les facteurs de risque pour les thrombo-embolies veineuses doivent être identifiés avant et pendant le traitement avec SEROQUEL XR et des mesures préventives doivent
être mises en place. Information supplémentaire: Les données sur l'association de la quétiapine avec le divalproex ou le lithium dans le traitement aigu des épisodes maniaques modérés à
sévères sont limitées, un traitement combiné a cependant été bien toléré (voir rubriques Effets indésirables et Propriétés pharmacodynamiques). Les données ont révélé un effet additif à la 3ème
semaine. Lactose: Les comprimés de SEROQUEL XR contiennent du lactose. Les patients présentant des problèmes héréditaires rares tels qu'une intolérance au galactose, un déficit en lactase
ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament. 4.5 Effets indésirables Les effets indésirables les plus couramment rapportés avec la quétiapine sont:
somnolence, sensations vertigineuses, bouche sèche, légère asthénie, constipation, tachycardie, hypotension orthostatique et dyspepsie. Comme avec les autres antipsychotiques, ont été associés
à la prise de quétiapine: gain pondéral, syncopes, syndrome malin des neuroleptiques, leucopénie, neutropénie et oedème périphérique. Les fréquences des effets indésirables associés à un
traitement par quétiapine sont présentées sous forme de tableau, selon le format recommandé par le «Conseil pour les Organisations Internationales des Sciences Médicales» (groupe de travail
CIOMS III, 1995). Les fréquences des effets indésirables sont répertoriées comme suit: très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100, < 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1
000) et très rare (< 1/10 000). Affections hématologiques et du système lymphatique Fréquent: leucopénie1 Peu fréquent: éosinophilie, thrombocytopénie Inconnu: neutropénie1 Affections du
système immunitaire Peu fréquent: hypersensibilité Très rare: réaction anaphylactique6 Affections endocriniennes Fréquent: hyperprolactinémie16 Très rare: sécrétion inappropriée d'hormone
antidiurétique Troubles du métabolisme et de la nutrition Fréquent: augmentation de l'appétit Peu fréquent: hyponatrémie20 Très rare: diabète sucré1,5,6 Affections psychiatriques Fréquent:
rêves anormaux et cauchemars, idées suicidaires et comportement suicidaire21 Affections du système nerveux Très fréquent: sensations vertigineuses4,17, somnolence2,17, céphalées Fréquent:
syncope4,17, symptômes extrapyramidaux1,21, dysarthrie Peu fréquent: convulsions1, syndrome des jambes sans repos, dyskinésie tardive1,6 Affections cardiaques Fréquent: tachycardie4
Affections oculaires Fréquent: vision voilée Affections vasculaires Fréquent: hypotension orthostatique4,17 Rare: Thrombo-embolies veineuses1 Affections respiratoires, thoraciques et
médiastinales Fréquent: rhinite Affections gastro-intestinales Très fréquent: bouche sèche Fréquent: constipation, dyspepsie Peu fréquent: dysphagie8 Affections hépatobiliaires Rare: ictère 6,
Très rare: hépatite6 Affections de la peau et du tissu sous-cutané Très rare: oedème de quincke6, syndrome de Stevens-Johnson6 Affections musculo-squelettiques et systémiques Très rare:
rhabdomyolyse Affections des organes de reproduction et du sein Peu fréquent: dysfonctionnement sexuel Rare: priapisme, galactorrhée, gonflement de la poitrine, troubles de la menstruation
Troubles généraux et anomalies au site d'administration Très fréquent: symptômes de sevrage (arrêt du traitement)1,10 Fréquent: légère asthénie, oedème périphérique, irritabilité Rare: syndrome
malin des neuroleptiques1 Investigations Très fréquent: élévation des concentrations sériques de triglycérides11, élévations du cholestérol total (principalement du cholestérol LDL)12, diminution
du cholestérol HDL18, gain pondéral9, diminution de l'hémoglobine23 Fréquent: élévation des transaminases sériques (ALAT, ASAT)3, diminution du nombre de neutrophiles, élévation de la
glycémie jusqu'à des valeurs hyperglycémiques7 Peu fréquent: élévation de la concentration de gamma-GT3, diminution du nombre de plaquettes14, allongement du QT1, 13, 19 Rare:
élévation de la créatine phosphokinase sanguine 15 1 Voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi. 2 De la somnolence peut apparaître particulièrement pendant les deux
premières semaines de traitement, mais disparaît généralement avec la poursuite du traitement par quétiapine. 3 Des élévations asymptomatiques des transaminases sériques (ALAT, ASAT) ou
des gamma-GT ont été observées chez quelques patients traités par la quétiapine. Ces élévations étaient habituellement réversibles avec la poursuite du traitement par la quétiapine. 4 Comme
avec d'autres antipsychotiques à action alpha1-adréno-bloquante, la quétiapine peut fréquemment provoquer une hypotension orthostatique associée à des sensations vertigineuses, une
tachycardie et, chez certains patients, des syncopes, surtout pendant la période d'adaptation posologique initiale (voir rubrique Mises en garde spéciales et précautions d'emploi). 5 Une
exacerbation d'un diabète préexistant a été très rarement signalée. 6 Le calcul de la fréquence de ces effets indésirables a été fait sur la seule base des données post-commercialisation de la forme
comprimé à libération immédiate de SEROQUEL. 7 Des glycémies à jeun 126mg/dl ( 7,0 mmol/l) ou des glycémies non à jeun 200mg/dl ( 11,1mmol/l), au moins une fois. 8 Une
augmentation du taux de dysphagie avec la quétiapine versus placebo n'a été observée que lors d'études cliniques portant sur la dépression bipolaire. 9 Sur base d'une augmentation de plus de
7% du poids corporel par rapport à la valeur de base. Survient principalement pendant les premières semaines de traitement. 10 Les symptômes de sevrage suivants ont été observés le plus
fréquemment au cours d'études cliniques à court terme contrôlées versus placebo et en monothérapie, qui évaluaient les symptômes d'arrêt de traitement: insomnie, nausées, céphalées,
diarrhée, vomissements, sensations vertigineuses, et irritabilité. L'incidence de ces réactions avait significativement diminué une semaine après l'arrêt du traitement. 11 Triglycérides 200mg/dl
( 2,258 mmol/l) (patients 18 ans) ou 150mg/dl ( 1,694 mmol/l) (patients < 18 ans) au moins une fois. 12 Cholestérol 240mg/dl ( 6,2064 mmol/l) (patients 18 ans) ou 200mg/dl (
5,172 mmol/l) (patients < 18 ans) au moins une fois. Une augmentation du cholestérol LDL de 30mg/dl ( 0,769 mmol/l) a été très fréquemment observée. Le changement moyen chez les
patients qui ont présenté cette augmentation était de 41,7mg/dl ( 1,07 mmol/l). 13 Voir texte ci-dessous. 14 Plaquettes 100 x 109/l au moins une fois. 15 D'après les rapports d'effets
indésirables notifiés au cours des études cliniques, l'augmentation de la concentration sanguine de créatine phosphokinase n'est pas associée au syndrome malin des neuroleptiques. 16 Les
concentrations de prolactine (patients > 18 ans): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) chez les hommes; > 30 µg/l (> 1304,34 pmol/l) chez les femmes, à un moment quelconque. 17 Peut conduire à des
chutes. 18 Cholestérol HDL: < 40mg/dl (1,025 mmol/l) chez les hommes; < 50mg/dl (1,282 mmol/l) chez les femmes à un moment quelconque. 19 Incidence des patients ayant présenté un
passage de leur QTc de < 450 msec à 450 msec avec une augmentation 30 msec. Lors d'études contrôlées versus placebo avec la quétiapine, le changement moyen et l'incidence des patients
qui ont présenté une modification de leur QT à une valeur cliniquement significative est similaire pour la quétiapine et le placebo. 20 Déplacement de >132 mmol/l à 132 mmol/l au moins
une fois. 21 Des cas de pensées suicidaires et de comportements suicidaires ont été rapportés durant le traitement par SEROQUEL XR ou juste après l'arrêt du traitement (voir rubrique Mises en
garde spéciales et précautions d'emploi et Propriétés pharmacodynamiques). 22 Voir rubrique Propriétés pharmacodynamiques. 23 Diminution de l'hémoglobine à 13 g/dl (8,07 mmol/l) chez
les hommes, 12 g/dl (7,45 mmol/l) chez les femmes, au moins une fois chez 11% des patients traités par la quétiapine dans toutes les études, y compris les extensions d'études en ouvert. Pour
ces patients, la diminution moyenne maximale en hémoglobine était de -1,50 g/dl à tout moment. Des cas d'allongement de QT, d'arythmie ventriculaire, de mort subite inexpliquée, d'arrêt
cardiaque et de torsades de pointes ont été rapportés après utilisation de neuroleptiques, et sont considérés comme des effets de classe. Le traitement par la quétiapine a été associé à de faibles
diminutions des concentrations d'hormones thyroïdiennes liées à la dose, particulièrement la T4 totale et la T4 libre. La réduction de la T4 totale et de la T4 libre était maximale dans les 2 à 4
premières semaines de traitement par SEROQUEL, sans majoration ultérieure en cas de traitement prolongé. Dans presque tous les cas, l'arrêt du traitement par SEROQUEL a permis le retour à
la normale de la T4 totale et de la T4 libre, indépendamment de la durée du traitement. De plus faibles diminutions de la T3 totale et de la r-T3 ont été observées, mais seulement pour des doses
plus élevées. Les concentrations de TBG («thyroxin binding globulin») étaient inchangées et en général aucune augmentation réciproque de la TSH n'a été observée. Rien n'indique que la
quétiapine induise un hypothyroïdisme cliniquement significatif. Enfants et adolescents (âgés de 10 à 17 ans) Les mêmes effets indésirables décrits ci-dessus chez les adultes sont à considérer
chez les enfants et les adolescents. Le tableau suivant résume les effets indésirables survenant plus fréquemment chez les enfants et les adolescents (âgés de 10 à 17 ans) que dans la population
adulte, ou les effets indésirables qui n'ont pas été identifiés dans la population adulte. Les fréquences des effets indésirables sont répertoriées comme suit: très fréquent ( 1/10), fréquent ( 1/100,
< 1/10), peu fréquent ( 1/1 000, < 1/100), rare ( 1/10 000, < 1/1 000) et très rare (< 1/10 000). Troubles du métabolisme et de la nutrition Très fréquent: augmentation de l'appétit Investigations
Très fréquent: Augmentation de la prolactine1, augmentations de la pression sanguine2 Affections du système nerveux Très fréquent: symptômes extrapyramidaux 3 Troubles généraux et
anomalies au site d'administration Fréquent: irritabilité 4 1. Concentration de prolactine (patients < 18 ans): > 20 µg/l (> 869,56 pmol/l) chez les sujets de sexe masculin; > 26 µg/l (> 1130,428
pmol/l) chez les sujets de sexe féminin, à un moment quelconque. Moins de 1% des patients ont une augmentation de la concentration de prolactine > 100 µg/l. 2. D'après les passages au-dessus
du seuil de significativité clinique (adapté d'après les critères du National Institutes of Health NIH) ou des augmentations > 20 mmHg pour la pression sanguine systolique ou > 10 mmHg pour
la pression sanguine diastolique, à un moment quelconque au cours de 2 études à court terme (3-6 semaines) contrôlées versus placebo chez des enfants et des adolescents. 3. Voir Propriétés
pharmacodynamiques. 4. Note: La fréquence correspond à celle observée chez les adultes, mais l'irritabilité pourrait avoir différentes implications cliniques chez les enfants et les adolescents
par comparaison aux adultes. 5. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE NV AstraZeneca SA Rue Egide Van Ophem 110 B-1180 Bruxelles Belgique Tél. +32 (0)2/370 48
11 6. NUMEROS D'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE SEROQUEL XR 50mg: BE314221 SEROQUEL XR 150mg: BE331947 SEROQUEL XR 200mg: BE314246 SEROQUEL XR
300mg: BE314264 SEROQUEL XR 400mg: BE314282 7. STATUT LEGAL DE DELIVRANCE Médicament soumis à prescription médicale. 8. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE A. Date de mise
à jour du texte: mars 2011 B. Date de l'approbation du texte: 03-2011.
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