sease-modifying effect', ce qui nécessi-
tera de moduler la posologie et l'effet du
traitement sur le récepteur concerné.
mique aigu et le traumatisme crânien,
les résultats des études utilisant des anta-
gonistes compétitifs du récepteurs
NMDA, tels que le selfotel et le gavesti-
nel, ne sont pas révélés intéressants
d'autant que des effets secondaires psy-
chodyleptiques sérieux (hallucinations,
agitation, somnolence, catatonie) avaient
été rapportés (1).
l'action dépend de l'activation préalable
du récepteur par l'agoniste) agissant
donc particulièrement lors d'une activité
excessive (p. ex. en situation d'excito-
toxicité) du récepteur NMDA, mais
respectant par ailleurs son activité
normale et physiologique, sont beaucoup
mieux tolérés. Ceux-ci ont été testés
avec une efficacité variable contre
l'épilepsie et la maladie de Huntington
(1). Dans la fatigue et surtout la maladie
de Parkinson, l'amantadine peut apporter
un bénéfice, surtout en y réduisant les
dyskinésies. Le safinamide pourrait aussi
apporter ce dernier bénéfice, mais on
attend des résultats définitifs. La
mémantine, dont la cinétique rapide et
l'affinité modérée en font un premier
choix, a démontré son efficacité dans la
démence d'Alzheimer, mais aussi,
résultats controversés, dans la démence
du parkinsonien et dans la démence à
corps de Léwy (2-3).
dextrométhorphane ont montré un effet
antalgique. Dans la douleur chronique et
neuropathique, les résultats avec ces deux
médicaments sont variables avec des ef-
fets secondaires souvent gênants (1).
les domaines où il intervient, assortie d'une large
iconographie en couleurs de très bonne qualité.
Incontournable pour les passionnés de
neurotransmission!
1.
la voie glutamatergique et la maladie d'Alzheimer.
Dossier dans La Lettre du Neurologue 2010;XIV(11):385-
412.
patients with Parkinson's disease dementia or dementia
with Lewy bodies: a double-blind, placebo-controlled
multicenter trial. The Lancet Neurology 2009;8(7):613-8.
patients with Parkinson's disease dementia or dementia
with Lewy bodies: a randomised double-blind, placebo-
controlled trial. The Lancet Neurology 2010;9(10):969-
77.
de la thérapie combinée dans
la maladie d'Alzheimer
études ont été consacrées à l'évalutation
de l'efficacité de la combinaison d'un
inhibiteur de l'acétylcholinestérase (IC)
et de la mémantine (antagoniste sur le
récepteur NMDA du glutamate) dans la
maladie d'Alzheimer, en utilisant géné-
ralement les bras d'étude suivants: traite-
ment standard sans IC ni mémantine; iC
seul; combinaison IC + mémantine. En
effet, il existe des aspects fondamentaux
son thérapeutique dans la maladie
d'Alzheimer. En effet, la mémantine, anta-
goniste du récepteur glutamatergique
NMDA et les anticholinestérasiques ont
des mécanismes tout à fait différents. Il
n'empêche que ces deux classes médi-
camenteuses ont démontré une efficaci-
té clinique en monothérapie dans la
maladie d'Alzheimer. D'autre part, leur
utilisation en combinaison chez des
adultes sains n'a montré aucune interac-
tion pharmacocinétique entre ces deux
classes et des travaux précliniques sug-
gèrent que leur action sur la transmission
glutamatergique et cholinergique sont
synergiques. Ceci peut se comprendre à
la lumière d'une étude chez le rat (1) qui
a montré que l'administration d'un anti-
cholinestérasique entraînait la libération
de glutamate au niveau corticostriatal.
Des études chez le rat concernant parti-
culièrement le taux hippocampique
d'acétylcholine démontraient qu'il y avait
là aussi un effet synergique (2), ce qui
peut contribuer à la compréhension de
l'intérêt de leur combinaison théra-
peutique chez l'homme.
tine à l'inhibiteur cholinestérasique do-
népézil a démontré, outre une bonne
tolérance, des bénéfices significatifs sur
le déclin cognitif, la fonctionnalité (acti-
vités journalières), le comportement, et
la dépendance aux soins, en comparai-
son avec le donépézil en monothérapie