ont testé un schéma posologique plus uni-
forme du bortézomib. Etant donné que les
études initiales ont mis d'emblée en évi-
dence la neurotoxicité du bortézomib, de
gros efforts ont en outre été consentis pour
réduire cet effet indésirable à l'aide d'un
algorithme de réduction de la dose, sans
devoir accepter une forte réduction de
l'efficacité thérapeutique. Une mesure
précise de la NPiB a été réalisée chez les
587 patients inclus dans les études de
phase II (les études SUMMIT et CREST)
(6, 23) et de phase III (l'étude APEX) (7)
dans le myélome multiple en rechute.
Dans cette population, on a constaté une
NP chez 37% des patients traités avec une
dose standard de bortézomib de 1,3mg/m
jours, et chez 21% des patients qui ont
reçu le même schéma d'administration,
mais avec une dose de bortézomib réduite,
à savoir 1,0mg/m
après 3 à 4 cycles de traitement, avec un
maximum vers le cycle 5, ce qui corres-
pond à une dose cumulée d'environ 25 à
30mg/m
toxicité induite par le bortézomib est
tion de prédisposition génétique et de
facteurs spécifiques à la maladie. Tout
comme le thalidomide, le bortézomib
est surtout toxique pour les cellules de la
corne postérieure et pour l'axone, mais il
y a en outre fréquemment des lésions
des petites terminaisons nerveuses. Ce
dernier élément est la principale raison
pour laquelle la NPiB peut, davantage
que la NPiT, être associée à une douleur
neuropathique et à une modification de
la perception de la température. On ne
rapporte que rarement une NP motrice,
mais une NP autonome, telle qu'un or-
thostatisme, se produit fréquemment. La
vigilance s'impose chez les patients âgés
ou chez ceux qui prennent simultané-
ment des médicaments hypotenseurs (9).
versible chez la majorité des patients,
pour autant que l'on suive l'algorithme
pour la réduction de la dose proposé par
le fabricant (voir notice). Moyennant le
respect de cet algorithme, une améliora-
tion de la NPiB est rapportée chez envi-
ron 75% des patients dans les deux à
trois mois, alors qu'une résolution com-
plète se produit chez 60% des patients
Dans l'étude d'enregistrement menée
avec la combinaison bortézomib-mel-
phalan-prednisone (VMP) comme traite-
ment de première ligne chez des patients
atteints de myélome multiple qui n'en-
traient pas en ligne de compte pour une
autogreffe, on a rapporté une NP chez
44% des sujets malgré une application
stricte des réductions de dose. Une
s'est produite chez 13% des patients (8).
l'incidence et de la sévérité de la neuro-
pathie dans cette population de patients
âgés, divers groupes d'étude ont testé un
schéma dans lequel le bortézomib était
administré une fois par semaine au lieu
de deux fois par semaine. L'une de ces
études a évalué de manière précise l'im-
pact de l'administration hebdomadaire
de bortézomib sur la neurotoxicité.
Malgré l'allongement de l'intervalle
entre les prises, la dose cumulée
moyenne de bortézomib était compa-
rable pour les deux schémas. De même,
les pourcentages de réponse n'étaient
pas particulièrement moins bons dans le
cas de l'administration hebdomadaire.
Si une NP sensorielle est associée à une douleur neuropathique, le score CTC est augmenté de 1 niveau.
Réductions de la dose de bortézomib:
- dose standard: 1,3mg/m