américaine de Tariot et al. (3) avec 200
patients atteints de maladie d'Alzheimer
modérée à sévère, et stabilisés sous do-
népézil, dans chacun de ces bras. Des
données plus récentes d'études obser-
vationnelles à long terme supportent
également ces résultats dans les stades
modérés à sévères. Particulièrement en
comparaison avec la monothérapie anti-
cholinestérasique, la combinaison théra-
peutique réduit le déclin cognitif et
4 ans supplémentaires, allonge le délai
d'admission en maison de repos, et
permet une amélioration significative des
troubles du comportement (cf. échelle
NPI) dans la forme sévère de démence
(4-5). De manière plus précise, on ob-
serve que les premiers 20% des patients
qui sont institutionnalisés le sont au bout
de 6 ans sous cette combinaison, de 3
ans sous monothérapie anticholinestéra-
sique, et de 2 ans sans aucun de ces
deux traitements (5). De plus, les effets
secondaires gastro-intestinaux bien
connus des anticholinestérasiques pour-
raient bien être améliorés par cette com-
binaison de traitement. Enfin, les résul-
tats de la combinaison thérapeutique
versus inhibiteur de cholinestérase,
restent non significatifs chez des patients
au stade léger de l'affection, c'est-à-dire
avec un MMSE > ou = 20 (6).
On peut conclure que les études cli-
niques actuelles permettent d'apporter
l'évidence que la combinaison théra-
peutique a une efficacité supérieure à la
monothérapie tout en restant sûre et bien
tolérée, et ceci dans les trois domaines
cibles (le cognitif, le fonctionnel et le
comportemental), du moins aux stades
modéré à sévère de l'affection. Il est im-
portant de préciser que l'apport de la
mémantine (dans le traitement combiné)
reste fort utile à la prise en charge des
troubles du comportement particulière-
ment au stade sévère de la maladie!
1.
action on the corticostriatal pathway: implications for
Alzheimer's disease. J Neurochem 1995;65(5):2165-9.
memantine and donepezil on cortical and hippocampal
acetylcholine levels and object recognition memory in
rats. Neuropharmacology 2011;61(5-6):891-9.
treatment in Patients with moderate to severe Alzheimer
disease already receiving Donepezil. A randomized
controlled trial. JAMA 2004;291(3):317-24.
Long-term
Dis Assoc Disord 2008;22:209-21.
of the concomitant use of memantine with cholinestérase
inhibition in Alzheimer disease. J Neurol Neurosurg
Psychiatry 2009;80:600-7.
Memantine treatment in patients with mild to moderate
Alzheimer's disease already receiving a cholinesterase
inhibitor: a randomized, double-blind, placebo-
controlled trial. Curr Alzheimer Res., 2008;5(1):83-9.
mémantine dans les formes
modérées à sévères de maladie
d'Alzheimer
5 ans les résultats d'une monothérapie à
la mémantine versus une prise en charge
standard (non pharmacologique) de la
maladie d'Alzheimer (stades modéré à
sévère) en terme d'indépendance, de
stabilité au stade modéré et de coût so-
ciétal (1). La méthode est basée sur le
modèle de Markov déjà utilisé par une
étude canadienne. Les patients ressortent
de l'étude Rotterdam incorporant 7.528
personnes de plus de 55 ans (âge
atteints d'Alzheimer au stade modéré
pour 89% et 11% au stade sévère.
Les résultats démontrent sous méman-
tine un gain significatif en QALYs (quality-
adjusted life years), prolongation du
au stade modéré de l'affection, sans coût
supplémentaire. Les frais de la thérapie
sont absorbés par les gains sur l'état de
santé en état non-dépendant.
Ces résultats rejoignent ceux retrouvés
dans d'autres études émanant de pays
européens avec, entre autres, un gain de
durée de non-dépendance de 9,3%, soit
1,8 mois. En comparaison, une étude
publiée en 2004 par le groupe de Caro
(2) avait démontré un gain de 6,8% avec
la galantamine (2).
porté, en 2008, l'expérience des soins de
santé français: l'apport de la mémantine
se compte également par la possibilité
de réduire ou du moins de stabiliser,
chez les patients atteints de forme modé-
rée à sévère d'Alzheimer, la quantité de
psychotropes (surtout benzodiazépines
et neuroleptiques) prescrits pour leurs
troubles comportementaux. Leur courbe
évolutive de consommation progressive
de psychotropes est significativement
infléchie (p < 0,001). Il y a donc là mani-
festement un effet de pharmaco-écono-
mie d'une part, mais aussi la volonté de
préserver le patient, et plus encore le
patient âgé, d'effets secondaires mul-
tiples et non négligeables liés à ces mo-
lécules calmantes.
1.
analysis of memantine for moderate-to-severe Alzheimer
disease in the Netherlands. Neuropsychiatric Disease
and Treatment 2011;7:313-7.
economic impact of galantamine treatment in patients
with Alzheimer's disease in the health care systems of
different countries. Drugs Aging 2004;21:677-86.
the impact of memantine treatmentinitiation on
psychotropics use: a study from the French national
health