O y>l meme kanserinin 40.640 kad>n ve 450 erkekte ölüm nedeni olaca¤> tahmin edil- mifltir. mas>na ra¤men meydana gelmektedir. Son 10 y>lda Avrupa Birli¤inde meme kanserinin ne- den oldu¤u mortalitede %9,8'lik düflme olmufltur. Bu azalmalar büyük oranda erken tan>da artma ve adjuvan tedavilerin artan etkinli¤iyle iliflkilidir. ikinci s>radad>r. Yine de meme kanseri, 65 y'dan küçük kad>nlarda kanser ba¤l> ölümde ön- de gelen nedendir. da daha olas>d>r. Bu çeliflki, hem sa¤l>k hizmetlerine eriflimde k>s>tl>l>k nedeniyle tan>da ge- cikmeye hem de bu topluluklarda hastal>¤>n farkl> biyolojik özelliklerine (HER2-pozitif hastal>¤>n daha yüksek s>kl>¤> ya da estrojen (ER) veya progesteron reseptör (PR) aktivite s>kl>¤>nda de¤iflimler gibi) ba¤l> olabilir. r>n yaklafl>k %10 kadar>, DNA tamiri, hücre büyüme regülasyonu ya da hücre siklusunu kon- trol eden genlerdeki kal>tsal germline mutasyonlara atfedilen tümörlere sahiptirler. 1. Germline genetik defektler meme kanserinin artan riskiyle iliflkili bu defektler flun- a. BRCA-1. Kromozom 17q21 deki BRCA-1 geni ilk kez 1990'da belirlendi. Bu gen ürü- yonla bitiflik DNA tamiri ve ubiquitin ligaz aktivite gibi pleotropik aktiviteleri olan1863 aminoasitli nükleer proteindir. DNA dizi analizi ile yüzlerce farkl> mutasyon belirlen- mektedir. Özellikle BRCA-1 mutasyonlar> spesifik toplumlarda yayg>nd>r (Askenazi Ya- hudi soyunda del 185 mutasyonu gibi). BRCA-1 mutasyonu tüm ailesel meme kanser- lerinin yaklafl>k %20 kadar>nda vard>r. (1) BRCA mutasyonlar> çeflitli penetrans> olan otozomal dominant geçifllidir ve meme, p53 tümör süpressör geninde somatik mutasyonlara da sahiptirler. |