KRON
I. EP
A. toplumlar>nda en s>k lösemi olup, vakalar>n
1/3'ünü oluflturur. Amerika Birleflik Devletlerindeki insidans> 3,5/100.000'dir. Hastal>k Asyal>-
larda nadirdir. Hastalar>n %95'i 50 yafl>ndan büyüktür ve ortanca tan> yafl> 65'tir. Erkekler ka-
d>nlardan daha s>k etkilenir, erkek: kad>n oran> 2:1'dir.
B. Etiyoloji
1. Genetik faktörler. Vakalar>n ço¤u sporadiktir ancak KLL kümelenmesi olan ailelerde
tan>mlanm>flt>r. Lösemisi olan hastalar>n akrabalar>nda hastal>k s>kl>¤> normal popülasyo-
nun 23 kat>d>r. Vakalar>n ço¤unlu¤unda etiyoloji bilinmemektedir.
2. lm>fl veya herediter immün yetmezlik bazen KLL ve di-
¤er lenfoproliferatif hastal>klar ile iliflkili olabilir. Bu gözlemler defektif immün sürveyans>n
malin hücre klonlar>n>n proliferasyonu ve virüs gibi potansiyel lökomojenik transdüksiyo-
na e¤ilimin art>fl> ile sonuçlanmaktad>r sav>n> desteklemektedir.
3. Moleküler ve sitogenetik aberasyonlar. Antijen maruz kald>ktan sonra im-
münglobülin geninin somatik mutasyonu ikincil lenfoid folliküllerin germinal merkezinde
gerçekleflir. KLL vakalar>n>n yar>s>ndan fazlas>nda IgV
H
hipermutasyonu saptan>r. Bu da
hücrelerin postgerminal merkez veya haf>za B hücrelerinden kaynakland>¤>n> ve ZAP70
eksprese etmedi¤ini gösterir. ZAP70 T hücrelerinin selektif aktivasyonu için gerekli olan
bir moleküldür ve baz> KLL (B hücreli) vakalar>nda aberan ekspresyonu vard>r. Baz> KLL
vakalar> mutant olmayan karakteristik do¤al B hücre antijenlerini gösterir ve ZAP70 pozi-
tiftirler.
in situ hybridization) kullan>larak vakalar>n %80'inden faz-
las>nda kromozomal anormallikler saptan>r. KLL transloakyonlardan ziyade genetik mater-
yalde kay>p veya art>fl ile karakterizedir. Konvansiyonel sitogenetik genellikle bu anormal-
likleri gözden kaç>r>r. k görülen kromozomal anormal-
liklerin klinik durumlar> Tablo 23.1'de gösterilmifltir.
4. Radyasyon ve sitotoksik ajanlar.
ruz kalan popülasyonda KLL riski artmamaktad>r.
II. PATOLOJ< VE DO/AL SEY
A. Patoloji. KLL B hücrelerin programlanm>fl hücre ölümünün (apopitozis) bask>lanmas> ile ka-
rakterizedir. KLL hastalar>ndan al>na hücrelerde Bcl2 düzeylerinde art>fl tan>mlanm>flt>r. Bcl2
ailesinin di¤er 2 gen ürünü KLL hücrelerinde apopitozisi engelliyor olabilir. KLL'de yüksek dü-
zeylerde eksprese edilen BCL-xL, Bcl-2'nin etkilerini artt>r>rken BCL-xS, KLL hücrelerinde dü-
flük düzeylerde eksprese edilen, Bcl-2'nin antagonistidir. Ayr>ca, klonal olmayan CD4 + T hüc-
releri ve kemik ili¤i stromal hücreleri neoplastik B hücre klonunun hayatta kalmas>n> ve bunu
sürdürmesini destekleyebilir.
1. Lösemi hücreleri düflük düzeyde yüzey immunglobülinlere sahiptir ve tek a¤>r zincir s>n>f>
sergiler, tipik olarak
, baz> hücreler hem hem sergiler, daha az s>kl>kla , sergiler ve-
23
495
KRON
Gary Schiller, Dennis A. Casciato ve
Ronald L. Paquette
Çeviri: Dr. Yüksel Ürün