kezlerdeki B hücreleri farkl>laflmaya bafllayarak uzun ömür-
lü B hücrelerini ve plazma hücrelerini meydana getirirler
(Bkz. 20. Bölüm). Daha sonra kemik ili¤ine göç eden plaz-
ma hücresinin ço¤almas> durur ve bafllang>çta B hücresinin
yüzeyinde yerleflmifl olan antikor büyük miktarlarda üretil-
meye bafllan>r (bir hücre bir gün içinde 1 ng veya daha faz-
la antikor üretir). Normal plazma hücresi yaln>zca birkaç
hafta veya birkaç ay yaflar. Plazma hücrelerinde apoptozun
düzenlenmesinde iki hücresel maddenin anahtar rol oynad>-
¤> gösterilmifltir. Bunlar bcl-2 mitokondriyal protein ailesi
(bcl-2, bcl-XL ve mcl-1) ve interlökin-[IL]-6'd>r. Mitokon-
dri membran>ndaki bcl-2 ve mcl-1 ekspresyonu düzeyi plaz-
ma hücresinin apoptotik uyar>lara yan>t>n> belirler, IL-6 ise
bcl-2 etkinli¤inin önemli bir düzenleyicisidir. O yüzden, bir
antikorun normal üretiminin sürdürülebilmesi için prog-
ramlanm>fl B hücresi öncüllerinden yeni plazma hücreleri-
nin oluflturulmas> gerekir. Plazma hücresi malinitelerinin
geliflimi apoptoz kayb> ile belirlenir ve böylece plazmada M-
komponenti (monoklonal immunglobulin veya M-proteini
afl>r> miktarlarda üreten bir plazma hücresi klonunun "birik-
mesi" ile seyreder.
meyerek ölmemesi sonucunda ortaya ç>kar. Klinik olarak tes-
pit edilebilecek düzeyde M proteini üretilebilmesi için yakla-
fl>k 1 milyar (10
kemoresistans ve IL-6'dan ba¤>ms>z tümör ço¤almas>ndan so-
rumludur. En önemli olanlar> kromozom 13'deki ras onkoje-
ni ve p53 mutasyonlar>d>r.
leri tercihen kemiklerde geliflirler. MM'daki kemik hastal>¤>-
n>n nedeni klonal plazma hücrelerinin neden oldu¤u bölge-
sel osteoklast etkinleflmesidir (fiekil 26-2A). Bu olay IL-1
antikor üretimi
Eksantrik çekirdek, kümelenmi kromatin
Belirgin Golgi cisimcii
Bazofilik sitoplazma
tarafindan uyarilma