lar. Trombositler vWF'ye ba¤land>kdan sonra, hasar görümüfl
yüzey üzerinde yuvarlanmaya ve kaymaya bafllarlar ve psödo-
pod uzant>lar> gelifltirerek biçim de¤ifltirirler. Bu durum,
trombositlerin birbirlerinin çok yak>n>nda kalmas>na yard>m
eder ve onlar>n birbirlerine tutunmas>n> ve aktivasyonunu ar-
t>r>r. GPIb/IX-V'nin vWF'e ba¤lanmas> GPIIb/IIIa reseptörün-
de de bir yap> de¤iflikli¤ine neden olur, bu da vWF'ye daha
sa¤lam tutunulmas> ile sonuçlan>r.
PAR (protease activated receptor) arac>l>¤>yla bu reaksiyo-
nun kofaktörü olarak görev yapar. Böylece, büyümekte olan
eder. Kollajen de trombosit adezyonu ve agregasyonuna katk>
sa¤lar. Kollajen GPIa/IIa reseptörü arac>l>¤>yla trombositleri
bir bölgeye toplarken, GPVI reseptörü arac>l>¤>yla ikinci bir
bölgedeki trombositleri aktiflefltirir. GPVI'nin kollajene ba¤-
lanmas>, intraselüler kinaz ailesi protein (örn. HSI [hemato-
poietic-lineage cell-specific protein -1]) sinyallerinin oluflmu-
na yol açar. GPIIb/IIIa, GPIb/IX-V ve GPIa/IIa eksikli¤i olan
hastalarda önemli bir hemostaz bozuklu¤unun olmas>, bu ad-
ezyon ve aktivasyon reseptörlerinin klinik önemini göster-
mektedir.
tipik olan düflük ak>m h>zlar>nda (< 1,000 sn
Ib/IIIa reseptörü yeterlidir. Buna karfl>l>k, arter sistemindeki
gibi çok yüksek ak>m h>zlar>nda (> 10,000 sn
deki kayma h>zlar>nda her iki yol da etkindir, trombosit akti-
vasyonu gerekir ve fibronektin önemli bir rol oynar.
uyar>s> epinefrin ya da düflük adenozin 5'-difosfat (ADP) doz-
lar>nda görüldü¤ü gibi zay>fsa, ancak k>sa bir süre (1-2 daki-
kadan az) devam eder. Yüksek dozda ADP, trombin ve trom-
boksan A
geri dönüflsüz bir agregasyon dalgas>yla sonuçlan>r. Bu ikin-
ci dalga trombosit degranülasyonu ve yo¤un granül içeri¤i-
nin (ADP ve serotonin),
proteini ile ba¤lant>l> P2Y
rarl> hale getirir.
ve VIII-vWF kompleksini ba¤layarak; ve yüzeyinde negatif
yüklü fosfolipid fosfatidilserini eksprese ederek trombin olu-
flumunu kolaylaflt>ran bir yüzey meydana getirir. Trombosit
üzerindeki bu trombin üretimi p>ht>ya daha fazla aktifleflmifl
trombosit toplar ve fibrinojenin fibrine dönüflmesini uyararak
trombosit agregat> ve fibrinden meydana gelen bir p>ht>n>n
oluflmas>n> sa¤lar. Trombin, büyük vWF multimerlerini daha
küçük parçalara ay>ran bir proteaz olan ADAMTS13'ün prote-
olizine yol açmak suretiyle trombosit agregasyonunu dolayl>
olarak da destekler. Büyük miktarlarda vWF multimerinin
bulunmas> GPIb/IX-V ba¤lanmas>n> art>r>r. Patolojik p>ht>
oluflumuyla sonuçlanan abart>l> trombosit agregasyonu, kom-
flu endotel hücrelerinden t-PA, prostasiklin ve nitrik oksit sa-
l>nmas>, trombin etkinli¤inin dolafl>mdaki antitrombin tara-
f>ndan ortadan kald>r>lmas> ve ADP'nin membrana ba¤l> bir
ADPaz taraf>ndan y>k>lmas> gibi mekanizmalarla do¤al yollar-
dan önlenir.
p>ht>s>