background image
s>n> sa¤larlar. fiekil 30-1'de görüldü¤ü üzere, kan damar>n>n
duvar>, ifllevlerine hizmet eden organize bir yap>ya sahiptir.
Kan damarlar>n>n içini kaplayan endotel hücreleri kan hüc-
relerinin damar d>fl>na geçiflini önleyen basit bir bariyer olufl-
turmaktan çok daha fazla iflleve sahiptir. Metabolik aç>dan
çok aktif olan endotel hücreleri kan bileflenleri ile damar
duvar> aras>ndaki etkileflime arac>l>k eden maddeler üre-
tirler
. Bunlardan prostasiklin (PGI
2
), nitrik oksit, heparan
sülfat, doku plazminojen aktivatörü (t-PA), trombomodulin,
doku faktörü yolu inhibitörü (TFPI) ve ADPaz gibi baz>lar>
trombosit aktivasyonuna, agregasyonuna ve p>ht> oluflumuna
karfl> yönde etki göstererek kan>n s>v> durumda kalmas>n>
sa¤larken, di¤erleri travma veya kanamaya neden olan baflka
bir durum söz konusu oldu¤unda kan>n p>ht>laflma özelli¤i-
ni güçlendirmek üzere etkinlefltirilir ve konumland>r>l>rlar
(Tablo 30-1).
P>ht>laflmay> destekleyici ve önleyici faktörlerin teminin-
den sorumlu önemli hücre içi organeller, çok büyük von
Willebrand faktörü (vWF) multimerleri, vazokonstriktör en-
dotelin, t-PA ve damar yeniden modellenmesinde ve enfla-
masyonda aktif bir protein olan anjiopoetin-2 içeren Wei-
bel-Palade (WP) cisimcikleridir. Salg>lanan bu faktörler ara-
s>ndaki denge hemostaz>n korunmas>na, p>ht>n>n flekillen-
mesine ve damar bütünlü¤ünün korunmas>na yard>m eder.
Endotel hücrelerinin ifllevi hücrelerin yap>s>nda var olan
destekleyici mekanizmalar ile de kontrol edilir, özellikle WP
cisimciklerinin hücre membran>na ba¤lanmas>n> ve proko-
agulan maddeler salmas>n> engelleyen nitrik oksit sal>n>m>
önemlidir.
Endotel hücrelerinin di¤er bir önemli ifllevi de, lökositle-
rin kandan damar duvar>na, oradan da dokulara göçünün
düzenlenmesine sa¤lad>klar> katk>d>r (bkz. 16. Bölüm). Endo-
tel hücreleri taraf>ndan eksprese edilen P-selektin lökositlerin
damar duvar>na gevflek bir biçimde tutunmas>n> destekler ve
yuvarlanma, marjinasyon ve göç dizisini bafllat>r. Endotel
hücre faktörleri (
1
ve
2
integrinler) ile immunglobulin (Ig)
benzeri reseptör PECAM-1'in de rolü vard>r. Bu moleküller
enflamatuar yan>t>n bir parças> olarak hemostatik mekaniz-
malarla da etkileflirler. Bu enflamasyon ve hemostaz döngü-
sünden eritrositler de etkilenir, çünkü onlar>n yap>flkan löko-
sitlere tutunmas> orak hücreli anemi gibi hastal>klarda damar
t>kanmas>n> etkileyebilir.
Endotel hücreleri, subendotelial matriks bileflenlerinin
(örn. elastin, laminin, trombospondin, vWF, fibronektin ve
çeflitli kollajen tipleri) üretimi de dahil olmak üzere subendo-
tel dokusunun yap>s>n>n ve ifllevinin belirlenmesinde
önemli bir rol oynarlar.
Ayr>ca endotel hücreleri devaml>
prostasiklin ve nitrik oksit üreterek (bu iki molekül damar
duvar>na nüfuz ederek güçlü düz kas gevfletici etki gösterir)
damar duvar> tonusunu da kontrol ederler.
Damar Yap>s>
Dolafl>m sisteminde damar yap>s> bölgeye göre de¤iflir. Ço¤u
damar>n içi k>sm> devaml>l>k gösteren bir endotel tabakas> ile
kapl> olmakla birlikte, karaci¤er ve dalak sinüzoidlerinde bu
organlar>n özgül transport gereksinimlerini yans>tan fenestre
endotel bulunur.
Subendotel dokusunun yap>s> da ifllevsel gereksinimlere
göre de¤iflir. Örne¤in yüksek damar içi bas>nç düzeylerine
dayanmak zorunda olan büyük arterlerin kal>n bir kas duvar>
ve iyi tan>mlanm>fl bir iç elastik laminas> vard>r. Düflük ba-
fiEK
Damar duvar>n>n yap>s> ve ifllevi. Damar duvar>ndaki endotel
hücreleri hemostazda önemli rol oynarlar. Bu hücreler trombosit etkinlefl-
mesini önleyen maddeler (ADPaz, prostasiklin ve nitrik oksit) salg>larlar. Ay-
r>ca trombomodulin, heparan sülfatlar ve doku plazminojen aktivatörü sa¤-
layarak p>ht> oluflumuna karfl> hareket ederler. Endotel hücrelerinden sal>nan
nitrik oksit ve prostaglandin de damar tonusu aç>s>ndan önem tafl>r. Endo-
tel hücreleri zarar gördükleri zaman nitrik oksit üretiminin durmas> nedeniy-
le dengelenmeden kalan düz kas kontraksiyonu vazospazma yol açabilir.
TABLO 30-1
· Koagulasyonu düzenleyen endotel hücre
faktörleri
Prokoagülan
Antikoagülan
Damar kontraksiyonu
Trombosit inhibisyonu
Endotelin
ADPaz
Koagulasyon faktörleri
Nitrit oksit
üretimi
Prostasiklin
Faktör C inhibitör
P>ht> inhibisyonu/lizis
Faktör VIII
Heparan sülfatlar
von Willebrand multimerleri
Trombomodulin
Fibronektin
Doku faktör yolu
Adezif antijen ekspresyonu
inhibitörü
Selektinler (CD62P, CD62E)
Plazminojen aktivatör
PECAM-1
inhibitörü-1
Integrinler (
1
ve
2
)
t-Plazminojen aktivatörü
Damarsal yeniden yap>lanma
Anjiopoietin-2
B Ö L Ü M 30
/
V A S K Ü L E R P U R P U R A
357
Trombositler
t-PA
Heparan sülfat
Endotel
hücreleri
ADPaz
PGI
2
NO
PGI
2
NO
Düz kas
Trombomodulin
Endotel
Düz kas
lifleri
ç elastik
membran