background image
I. REKOMB
Rekombinan insülin benzeri büyüme faktörü I (IGF-1), büyüme hormonu reseptöründe mutas-
yon, postreseptör sinyal iletim defektleri, inhibitör büyüme hormonu antikorlar>, büyüme hormo-
nu gen delesyonlar>, IGF-1 gen delesyonlar> ve defektleri olan hastalar> içeren IGF-1 eksikli¤i olan
k>sa çocuklar>n tedavisinde Birleflik Devletler G>da ve ndan 2005 y>l>nda
onayland>. Bu hastalarda büyüme hormonu eksikli¤i yoktur ve bu nedenle genellikle egzojen bü-
yüme hormonu tedavisine yan>t vermezler.
II. DEVAM EDEN ÇALIfiMALAR
Devam eden çal>flmalar IGF-1 tedavisinin, idiyopatik k>sa boy, Noonan sendromu, leprechaunism,
diabetes mellitus, karaci¤er hastal>¤>, nörolojik bozukluklar ve kritik hastal>klarda olas> faydalar>-
n> araflt>rmaktad>r.
III. IGF-1 S
A. Büyüme hormonu (GH), karaci¤erde IGF-1 ve insülin benzer büyüme faktör ba¤layan protein
3 (IGFBP3) üretimini stimüle eder ve büyüme hormonu ayn> zamanda büyüme pla¤>nda pre-
kondrositlerin proliferasyonunu ve IGF-1 sentezini uyar>r. IGFBP3 hepatik endotelyal ve Kupf-
fer hücreleri taraf>ndan üretilirken, asit labil subünite (ALS) ve IGF-1 hepatositler taraf>ndan
üretilir.
B. Serumdaki IGF-1'in ço¤u IGF-1, IGFBP3 ve ALS taraf>ndan oluflturulan üçlü bir kompleks ola-
rak bulunur. Sirkülasyonda serbest olarak bulunan formu %1'den azd>r. Bu üçlü kompleksin
oluflumu, IGF-1'in yar> ömrünü uzat>r ve 12 saate kadar sürerken, serbest IGF-1 ~10 dakikada
tükenir. IGFBP3, IGF-1'in serum yar> ömrünü uzat>r ve da¤>l>m>nda da görev al>r.
C. IGF-1 düzeyleri yafl ba¤>ml> olup do¤umda düflük düzeylerdedir, pubertede pik yapar ve artan
yaflla birlikte azal>r. Düflük IGF-1 düzeyleri, büyüme hormonu eksikli¤i ve büyüme hormonu
insensitivitesi d>fl>nda malnütrisyon, katabolizma ve baz> kronik hastal>klar durumunda da gö-
rülür.
D. Prenatal büyüme, IGF-1 ve insülin benzeri büyüme faktörü 2 (IGF-2) gerektirirken, büyüme
hormonu gerektirmez. Aksine postnatal büyümede hem büyüme hormonu hem de IGF-1'e ihti-
yaç duyulur. Nakavt hayvan modellerinde büyüme hormonu eksikli¤i ve IGF-1 eksikli¤inin bü-
yümeyi tek bafl>na IGF-1 eksikli¤inde gözlenenden daha çok etkiledi¤i gösterilmifl. Bu durum
büyüme hormonunun, IGF-1'den ba¤>ms>z olarak büyüme uyar>c> aktivitesi oldu¤unu gösterir.
IV. IGF-1 EKS
IGF-1 eksikli¤i, tipik olarak uyar> ile yükselmifl büyüme hormonu düzeyleri ile iliflkilidir fakat dü-
flük veya normal de¤erler de görülebilir. IGF-1 jenerasyon testi, büyüme hormonuna yan>tl> IGF-
1 eksili¤i ile büyüme hormonu uygulamas>na yan>ts>z IGF-1 eksikli¤ini ay>rmada kullan>labilir. fiu
anda, standardize ve tekrarlanabilir olmad>¤> için IGF jenerasyon testi bazen kullan>l>yor.
V. IGF-1 EKS
IGF-1 replasman>n>n de¤erlendirildi¤i ilk çal>flmalarda, tedavi öncesi büyüme h>z> y>lda 4.0 cm
iken, tedavi sonras> ilk y>lda 9.3 cm, ikinci y>lda 6.2 cm de¤erine yükselmifl ve sonras>nda yavaflça
106
8
SELEKTIGF-1'
Norman Lavin
Çeviri:
Dr. Yusuf Bozkufl