budur.
görülürken, düflük grade'li karsinomlarda bu gen de¤iflikli¤i
nadiren izlenir. Seröz karsinomlar>n>n erken evresinde (stage I)
p53 ekspresyonunda art>fl>n olmas> ve ilave olarak p53 gen mu-
tasyonlar>n>n saptanmas> ile yüksek-grade'li seröz karsinomla-
r>n gelifliminin erken dönemlerinde p53 gen mutasyonlar>n>n
rolü oldu¤u ileri sürülmüfltür.
KRAS ve BRAF genlerinin mutasyonlar>, overin borderline se-
röz tümörlerinde (düflük malign potansiyeli olan malign tü-
mör veya atipik proliferatif seröz tümör) ve düflük grade'li se-
röz karsinomlar>nda oluflmaktad>r. Özellikle, KRAS geninde
12. ve 13. kodon mutasyonlar> ile BRAF geninde 600. kodon
mutasyonu; overin borderline seröz tümörlerinin ve düflük
grade'li seröz karsinomlar>n>n 2/3'ünde izlenir. Ayr>ca, KRAS
ve BRAF mutasyonu olmayan borderline seröz tümörlerinin
%9'unda, KRAS geninin regülatörünü aktive etmekte rol oyna-
yan ERBB2 (Her2/neu) geninde 12-bp'lik bir insersiyon mu-
tasyon izlenmektedir. Overin düflük grade'li seröz karsinomla-
r>n>n ve borderline seröz tümörlerinin %70-80'inde MAPK
sinyal yola¤> aktive olur. MAPK sinyal yola¤>n>n aktivasyonu,
siklin D1'i de içeren hedef genlerin ekspresyonunu de¤ifltirir
(fiekil 5-1). CI-1040 gibi, çeflitli ve küçük MEK inhibitörler ge-
lifltirilmifltir. Bu inhibitörler düflük grade'li seröz karsinomlu
hastalar>n tedavileri için bir umut oluflturmaktad>r.
ve bu de¤iflikliklerin yüksek grade'li karsinomlarda daha s>kl>k-
la izlendi¤i belirtilmifltir. SNP array analiz yöntemiyle CCNE1,
AKT2, NOTCH3, RSF1 ve PIK3CA genlerinde kopya say>s>n-
da art>fl (amplifikasyon) bildirilmifltir. Yüksek grade'li seröz
karsinomlarda belirtilen bu genlerin amplifikasyonlar> izlenir-
amplifikasyonu belirlenmifltir.
yonu, PI3K'n>n katalitik subünitesini kodlayan PIK3CA'n>n
amplifikasyonuna yol açar ve bu olay over kanserinin invazyo-
nunda, metastaz>nda ve ilaca-rezistansta önemli rol oynar. P53
tümör süpresör gen mutasyonu izlenen baz> yüksek grade'li se-
röz karsinomlarda, CCNE1 gen amplifikasyonu ve artm>fl eks-
presyonu, onkogenezise ve genetik instabiliteye katk>da bulu-
nur.
hücre siklus regülasyonunda, apopitoziste, tümör invazyonun-
da ve lokal immünite gibi önemli hücresel fonksiyonlarda rol
alan bir grup genin farkl> ekspresyonlar> gözlenmifltir. Ayr>ca
BRCA1 geninin azalm>fl ekspresyonu, BRCA1 lokusunda hete-
rozigozite kayb> (LOH) ve BRCA1'in promoter bölgesinin hi-
permetilasyonu sporadik over kanserlerinde bildirilmifltir.
BRCA1'in epigenetik inaktivasyonu, ilave olarak PI3K/PTEN
sinyal yola¤>n> etkilemektedir.
iliflkisi çok uzun y>llard>r bilinmektedir. Endometriotik lezyon-
larda ve endometriozisten karsinoma geçiflteki genetik de¤iflik-
liklerin belirlenmesiyle; endometriozis, endometrioid karsi-
nomlar>n prekürsörü olarak kabul edilmifltir.
almaktad>r. WNT (Wnt/b-katenin) sinyal yola¤>; hücrenin
proliferasyonu, yaflam-ölüm gibi son derece önemli fonksiyon-
lar>n regülasyonunda rol oynamaktad>r.
rol oynar.