al>fl verifl, yani kan ak>m h>z>n>n düflük olmas>, bölgesel tedavi için avantaj sa¤lar. Modellerde yap>lan ölçümlerde, serebrospi- nal kompartman ve peritoneal kavite, bölgesel ilaç kullan>m> yönünden ideal bulunmufllard>r. Bunlarda de¤iflim h>z> çok düflük oldu¤undan, ilaç yo¤unlu¤u uzun süre sabit tutulabil- mektedir. Ancak lipidlerde eriyen antikanser ilaçlar, çevre do- kulara ve oradan da kana h>zla geçtikleri için, konsantrasyonla- r> uzun süre sabit tutulamaz. ra veya tümöral invazyona ba¤l> adezyonu olan hastalarda, ila- c> büyük hacimlerde kullanmak uygundur. Böylece ilac>n, ka- vitedeki tüm tümöral bölgelere ulaflmas> sa¤lanmaya çal>fl>l>r. penetrasyonu konusunda yeterli veri bulunmamaktad>r. Ozols ve arkadafllar>, fare deneylerinde, ilaç penetrasyonunun yüzey- sel hücrelerle s>n>rl> kalsa dahi, sa¤kal>m süresine önemli oran- da katk>da bulundu¤unu göstermifllerdir. Büyük tümör kitlele- rinin varl>¤>nda, yüzeysel difüzyonun, tümörü yok etmesi mümkün de¤ildir. Ancak ilaçlar tolere edilebilen maksimum dozda kullan>ld>¤>nda, sistemik sirkülasyona geçen bölümü de kapiller ak>m ile tekrar tümör içine dönecek ve bu, yüzeysel di- füzyona eklendi¤inde, tek bafl>na IV kullan>mdan daha etkili olacakt>r. Ayr>ca IP yöntemin teorik olarak, serbest dolaflan tü- mör hücrelerine ve ince tümöral nodüller üzerine ciddi olum- lu etkileri oldu¤u ortadad>r. ¤unlukla epitelial over kanserleri (EOC) tedavisinde yer almak- tad>r. mas>ndan bu yana 30 y>l> aflk>n süre geçmifltir. Faz 1 ve faz 2 ça- l>flmalarla uygulaman>n güvenlili¤i, farmasötik avantajlar> ve bi- olojik aktiviteleri ortaya konmufl, üç büyük randomize faz 3 ça- l>flmada, düflük rezidüel volümlü, evre 3 over kanserinde, IP uy- gulaman>n IV yolla karfl>laflt>r>ld>¤>nda sa¤kal>m> anlaml> flekil- de artt>rd>¤> gösterilmifltir. Bu klinik sonuçlar>n >fl>¤>nda, A.B.D. Ulusal Kanser Enstitüsü 2006 bildirisinde bu yaklafl>m>n avan- tajlar>ndan bahsederek, jinekolojik onkoloji camias>n> uyarm>fl ve birinci basamak tedavilerin aras>nda IP kemoterapinin de önerilmesi gerekti¤ine kanaat getirmifltir. Tüm bu kan>ta dayal> bilgilere ra¤men, günümüzde over kanserlerinde IP kemotera- piye halen çekingen yaklafl>lmaktad>r. Bu nedenle, hakikaten lo- co-regional kemoterapi ihtiyac> olan hastalar>n yaln>zca küçük bir k>sm> bu yöntemle tedavi edilmektedir. Hasta intolerans> ve toksisite endiflelerinin bunda önemli bir rolü vard>r. d>r. Randomize edilen her iki grupta kullan>lan ilaçlar ayn>, dozlar> eflit, sadece verilifl yollar> farkl>d>r. Uygulamada, primer cerrahiyi takiben, 2 santimetrenin alt>nda rezidüel hastal>kl> ol- gular çal>flmaya dahil edilmifl, ancak 1 santimetrenin alt>nda re- zidüel hastal>¤> kalan olgular optimal kabul edilmifltir. Her iki grupta 6 kür kemoterapi program>n> tamamlayan hasta say>s> ayn> orandad>r (%58). lojik problemlere bak>ld>¤>nda, pulmoner toksisite hariç, di¤er yönleriyle IP kemoterapinin daha olumlu sonuçlar verdi¤i vur- gulanm>flt>r. Abdominal a¤r> yak>nmalar>, do¤al olarak IP kol- da anlaml> derecede fazla görülmüfltür (Tablo 61-3). Second- look laparotomi sonuçlar> incelendi¤inde negatif bulgular IP kolunda daha yüksek oranda tespit edilmifl, keza hastal>ks>z ol- gular yine IP kolda oldukça yüksek bir yüzdede bulunmufltur (Tablo 61-4). Bu çal>flmada, optimal grupta anlaml> istatistiksel bir fark gösterilmemekle birlikte, tüm grupta sa¤kal>m süresi- nin anlaml> bir flekilde yüksek oldu¤u rapor edilmifltir. olarak kabul edilmesi ve yorumu oldukça zordur. Randomize edilen kollarda, farkl> dozda, farkl> ilaç kullan>lm>flt>r (Tablo 61-5). Toksisite, IP kemoterapi grubunda daha fazla ortaya ç>k- makla beraber, gerek hastal>ks>z sa¤kal>m (DFS), gerekse sa¤ka- l>m (OS) süreleri IP tedavi lehine bulunmufltur (Tablo 61-6). Ancak, DFS ve OS'daki yükselmenin nedeni tart>fl>lmas> zor ve yoruma aç>k bir konudur. Bunda iki defa yüksek dozda verilen IV Carboplatin'in veya IP Cisplatin'in etkisi olabilir. Bu çal>fl- mada IP kolda daha az hasta kemoterapi program>n> tamamla- |