background image
Over kanseri ikinci en s>k genital sistem kanseri olup beflinci en
s>k kanserden ölüm sebebidir. ABD de her y>l 20000 yeni vaka
tan>mlanmakta ve bu vakalar>n 15000'i bu hastal>k nedeniyle
kaybedilmektedir. Over kanseri kemoterapiye en duyarl> kan-
serler aras>ndayken genital sistem kanserlerinin aras>nda en s>k
ölüme yol açmaktad>r. Hastal>k genellikle asemptomatik olup
tan> konuldu¤unda %75 olgu evre 3-4'de tespit edilmektedir.
Bu nedenle cerrahi tedavinin suboptimal olma olas>l>¤> art-
maktad>r.
1
oldu¤u için
her geçen gün yeni tedavi modaliteleri oluflturulmaktad>r. 5 y>l-
l>k sa¤kal>m ancak %40't>r, fakat hastal>k overe s>n>rl> ise bu
oran %90'lara ulaflmaktad>r. Son 3 dekatt>r tedavi sonuçlar>n-
da çok büyük de¤ifliklikler kaydedilmemifltir.
2
Bristow sa¤kal>-
m>n art>r>lmas>nda maksimum sitoreduktif cerrahinin etkisi
oldu¤unu istatistiksel olarak göstermifltir. Bu çal>flmada her
%10'luk tümör küçültülmesi sa¤kal>m> %5.5 art>rmaktad>r.
3
n>nda duyarl>d>r ve yüksek oranda komplet cevap al>n>r. Fakat
hastalar>n büyük ço¤unlu¤u nüks eder ve kemoteropatik ajan-
lara direnç geliflerek over kanseri nedeni ile hayatlar>n> kaybe-
derler. hastalar>n %25'inden az> befl
y>ll>k sa¤kal>ma sahiptir. Nüks epitelyal over kanserli hastalar>n
ikinci basamak kemoterapiye yan>tlar> hayal k>r>c>d>r. Birçok
ilaç ikinci basamak kemoterapi için kulan>lm>fl fakat cevap
oranlar> %14 ile %34 aras>nda de¤iflmektedir.
4
Bu nedenle
ikinci basamak tedavide standardize bir protokol oluflturula-
mam>flt>r. Over kanserinin en s>k, en belirgin yay>l>m> ve nüks-
lerin en s>k rastland>¤> bölge intraperitoneal aland>r. Genel ola-
rak intraperitoneal kemoterapinin minimal rezidüel hastal>¤>
olan grupta etkili bir tedavi metodu oldu¤u kabul edilmekte-
dir. Randomize kontrollü çal>flmalarda intraperitoneal ve in-
travenöz kemoterapi karfl>laflt>r>lm>fl ve intraperitoneal kemo-
terapinin sistemik uygulamaya göre üstünlü¤ü kan>tlanm>fl-
t>r.
4-6
pi özellikle küçük volümlerde tümörü olan hastalarda etkilidir.
Bir baflka randomize kontrollü çal>flmada evre 3 over kan-
seri olan çal>flma grubuna intravenöz paklitakselle intraperito-
neal sisplatin-paklitaksel kombinasyonu kullan>l>rken kontrol
grubuna yanl>z intravenöz sisplatin-paklitaksel verilmifltir. So-
nuçta hastal>ks>z sa¤kal>m ve toplam sa¤kal>m intraperitoneal
grupta istatistiksel olarak daha anlaml> bulunmufltur. Fakat in-
traperitoneal grupta ilk bir y>l hayat kalitesi daha kötü olup bir
y>l>n sonunda her iki grupta anlaml> bir fark bulunmam>flt>r.
7
Dissemine intraperitoneal yay>l>m> olan hastalarda intrape-
ritoneal hipertermik kemoterapi umut vadeden bir tedavi ola-
rak düflünülmektedir. Sekonder sitoreduktif cerrahi ile intrape-
ritoneal kemoterapi kombinasyonu lokorejyonel hastal>k için
uygun bir tedavi metodu olarak kullan>labilinir .Termal etki ile
beraber kemoterapötik ilaçlar>n sitotoksik etkisi ve dokuya pe-
netrasyonu art>r>l>rken ilaç dirençi azalt>lmaktad>r.
Günümüzde kanser tedavisi cerrahi, kemoterapi ve radyo-
terapiyi içeren çoklu tedavi modalitesini içermektedir.Kemote-
rapinin sistemik toksik etkisine ba¤l> olarak birçok problemle
karfl>lafl>lmaktad>r. Bu problemlerin üstesinden gelmek ve tü-
mörlü dokuda yeterli konsantrasyona ulaflmak için kemotera-
pinin lokal olarak kullan>m> gündeme gelmifltir.
mlanm>fl bir metod
de¤ildir. l>nda Weissberger nistrojen mustard> over
kanserli 7 olguya uygulam>flt>r. Ancak 1978'e kadar birçok ça-
l>flma bu yöntemi klinik olarak baflar>s>z olarak bildirmifltir.
8
Dedrick ve arkadafllar> hidrofilik kemoterapötik ilaçlar> intra-
peritoneal yüksek konsantrasyonlarda uygulanabilece¤ini gös-
termifller ve en önemli problemin tümör dokusuna bu ajanla-
r>n yeterli penetre olmad>¤>n> vurgulam>fllard>r.
9-11
lan>lmas> ile ilgili olarak birçok teori öne sürülmektedir. Hiper-
terminin kendisinin direk sitotoksik etkisi mevcut olup DNA
onar>m>n> engellemekte, proteinlerin denatürasyonunu sa¤la-
makta, heat-shock proteinleri ki bunlar naturel killer hücreleri
için reseptör görevi görmektedir, bu proteinleri indüklemekte
ve apoptozis uyar>lmakta ve anjiogenezisi engellemektedir.
12,13
Hiperterminin sitotoksik etkisi yanl>z s>cakl>¤a ba¤l> de¤il-
dir, uygulanan zaman>n uzunlu¤u ve kullan>lan kemoteropatik
ajanlar>n özellikleri ile iliflkilidir.Yüksek derecelerde hücrelerde
oksidatif metobolizma inhibe olup, pH'n>n düflmesi ve böylece
hücrede lizozomal aktivitenin, plazma membran>n>n geçirgen-
li¤i, tümörün kemoteropatik ajanlar> uptake artmaktad>r.Hi-
pertermi ayn> zamanda baz> kemoteropatik ajanlar>n alkalizas-
yonunu ve eksresyonunu art>rarak sistemik toksik etkileri
azaltmaktad>r.
14,15
755
95
Hipertermik
Kemoterapi
Dr. Atefl Karateke ve Dr.Reyhan Ayaz