m>flt>r. Hatta IP gruptaki hastalar>n %20'si iki siklustan daha az
tedavi alm>fllard>r. Dolay>s>yla toksisite ve sa¤kal>m sürelerinin
nedeni yönünden net bir yorum yapabilmek olas> de¤ildir.
Üçüncü büyük randomize çal>flma GOG 172 çal>flmas>d>r
(Tablo 61-7). Bu çal>flmada, IP gruptaki hastalara di¤er GOG
uygulamalar>ndan farkl> olarak, 24 saatte IV verilen 135 mg/m
2
paclitaxel'in yan> s>ra iki de¤iflik IP ajan kullan>lm>flt>r. gün cisplatin 75 mg/m
2
IP verilmifl, sekizinci gün 60 mg/m
2
paclitaxel yine IP olarak ilave edilmifltir. 2006 y>l>nda yay>nla-
nan çal>flmada, IP grupta tedavi edilen olgularda, gerek hema-
tolojik gerekse genel toksisitenin istatistiksel olarak anlaml> ve
oldukça yüksek oldu¤u gözlemlenmifl (Tablo 61-8 ve 61-9), di-
¤er taraftan, ileri evre epiteliyal over kanserleri için en yüksek
sa¤kal>m süresinin bu çal>flman>n IP aya¤>nda oldu¤u gösteril-
mifltir (Tablo 61-10). Ancak, IV paclitaxel ve IP cisplatin'in ar-
d>ndan, 8. Gün IP paclitaxel rejiminde, irreversibl nöropati,
fliddetli kar>n a¤r>s>, katater komplikasyonlar>, tedavi s>ras>nda
yaflam kalitesinin azalmas> gibi sebeplerle hastalar>n tedaviyi
b>rakt>klar> belirtilmifltir. Bu nedenle çal>flmay> yürüten grup,
ilaç toksisitesi ile ilgili endifleler için, hastalar taraf>ndan rapor-
lamas> prospektif yaflam kalitesi anketi gelifltirmifller ve öngö-
rülebilece¤i gibi intraperitoneal tedavi grubunda, tedavi süre-
since klinik yan etki oran>n> fazla, yaflam kalitesini düflük bul-
mufllard>r. Ancak tedavinin ard>ndan 1 y>l geçtikten sonra, iki
grup aras>nda fark kalmad>¤>n> da rapor etmifllerdir.
IP kemoterapinin birinci basamak tedavi olarak kullan>ld>-
¤>, içinde yukar>da özetledi¤imiz üç temel GOG çal>flmas>n>n
da bulundu¤u, yedi randomize çal>flman>n kümülatif sonuçlar>
de¤erlendirildi¤inde, sa¤kal>m risk oran>n>n 0,79 oldu¤u göste-
499
B
ÖLÜM
61
GOG 104 Non-Hematolojik Toksisite
IV
IP
p
Abd. A¤r>
%2
%18
<0.001
Atefl %5
%6
0.45
Tinnitus %14
%7
0.01
%15
%5
<0.001
Nöromusküler %21
%16
0.18
Pulmoner %0.4
%3
0.002
TABLO 61-3
GOG 114 Sa¤kal>m Süreleri
Carboplatin IV
Paclitaxel IV
Paclitaxel IV
Cisplatin IP
Cisplatin IV
p
DFS
27.6 ay
22.5 ay
0.01
OS
63.2 ay
52.5 ay
0.05
TABLO 61-6
GOG 104 Second-look Sonuçlar>
SLL sonuçlar>
IV n (%)
IP n (%)
Negatif
57/158 (36)
55/139 (47)
Hastal>ks>z
24/43 (56)
32/40 (80)
TABLO 61-4
GOG 114 Çal>flmas>. Markman M, JCO, 2001
TABLO 61-5
Over Ca Evre III
1 cm
Paclitaxel 135 mg/m
2
IV
Cisplatin 75 mg/m
2
IV
21 gün, 6 kür
RANDOM
Second-Look Laparotomi
Carboplatin AUC=9x2 IV
Takiben
Paclitaxel 135 mg/m
2
IV
Cisplatin 75 mg/m
2
IP
21 gün, 6 kür
GOG 172 Çal>flmas>. Armstrong D,
NEJM, 2006
TABLO 61-7
Over Ca Evre III
Optimal
1 cm
Paclitaxel 135 mg/m
2
IV
Cisplatin 75 mg/m
2
IV
21 gün, 6 kür
RANDOM
Second-Look Laparotomi
BRCA tayini ve DNA banking
Paclitaxel 135 mg/m
2
=
24 st IV
Cisplatin 75 mg/m
2
IP D2
Paclitaxel 60 mg/m
2
IP D8
21 gün, 6 kür
GOG 172 Hematolojik Toksisite
IV
IP
p
ANC <1.000
%64
%76
<0.001
Plt <25.000
%4
%12
0.002
Enfeksiyon %5
%16
0.001
TABLO 61-8
GOG 172 Non-hematolojik Toksisite
IV
IP
p
G
%46
<0.001
Nörolojik %9
%19
0.001
Yorgunluk
%4
%18
<0.001
Metabolik %7
%27
<0.001
A¤r> %1
%11
<0.001
Renal %3
%7
0.03
TABLO 61-9
GOG 172 Sa¤kal>m Süreleri
IV (ay)
IP (ay)
HR
p
DFS 18.3
23.8
0.80
(0.64-1.0)
0.03
OS 49.7
65.6
0.75
(0.58-0.97)
0.008
TABLO 61-10