ile plasebo karfl>laflt>r>lm>flt>r. Rofekoksib ile KV olaylar>n
geliflimi için RR 1,92 olarak bulunmufltur (30). McGetti-
gan ve arkadafllar>n>n yapt>klar> meta-analizdeki verilerde
rofekoksib için rölatif risk 1,31 olarak saptanm>flt>r (107).
Gözleme dayal> veriler, 25 mg/gün üzerindeki dozlarda ro-
fekoksib kullan>m> ile rölatif riski 2,19 (%95 GA, 1,64-
2,91) olarak verirken, randomize çal>flmalarda bunu hesap-
layacak yeterli veri olmad>¤> belirtilmifltir (108,109).
Kolonda adenomatöz polipleri önlemeye yönelik olarak
2035 hastada plasebo ile selekoksibin karfl>laflt>r>ld>¤> APC
(Adenoma Prevention with Celecoxib) çal>flmas>nda, KV
riskte doza ba¤l> art>fl oldu¤u saptanm>flt>r (selekoksib 400
mg/gün ile RR: 2,6, selekoksib 400 mg/gün ile RR: 3,4)
(41). Solomon ve arkadafllar>n>n yapt>klar> çal>flmada, sele-
koksib ile KV riskte art>fl olmamas> dikkate de¤erdir (106).
KV riskte art>fl saptanm>fl olan APC (Adenoma Prevention
with Celecoxib) çal>flmas>na k>yasla, bu çal>flmada çok az sa-
y>da hasta 400 mg/gün (26.366 selekoksib kullanan has-
tan>n 70'i) selekoksib kullanmaktayd> (41). Ayr>ca Solo-
mon ve arkadafllar>n>n çal>flma populasyonunu primer ola-
rak kad>nlar (%84) olufltururken, APC çal>flmas>ndaki kifli-
lerin 2/3'ü erkekti. McGettigan ve arkadafllar>n>n yapt>kla-
r> meta-analizdeki verilerde, selekoksibin s>kl>kla kullan>-
lan dozlar>nda KV risk art>fl> bulunmam>flt>r (107). Ancak
randomize çal>flmalara ait veriler, günlük 400 mg ve üze-
rindeki selekoksib dozlar>nda KV risk art>fl> oldu¤unu gös-
termifltir (108,110).
flmada, valdekoksibin, ko-
roner arter bypass greft cerrahisinden hemen sonra plasebo-
ya k>yasla KV olaylarda 2-4 kat art>flla iliflkili oldu¤u bu-
lunmufltur (33,111). Valdekoksibin KV güvenirli¤i, yakla-
fl>k 8000 hastan>n (RA ya da OA) bulundu¤u 10 klinik ça-
l>flman>n sonuçlar>n>n topland>¤> bir çal>flmada de¤erlendi-
rilmifl ve valdekoksib alan hastalardaki KV olaylar>n insi-
dans>, selektif olmayan SOA<<'leri (diklofenak, ibuprofen
ya da naproksen) ya da plasebo kullanan kontrol grubu ile
karfl>laflt>r>lm>flt>r (112). Bu çal>flmalar>n süresi 6-52 hafta
aras>nda de¤iflmekteydi. Ciddi KV trombotik olay oranlar>
aç>s>ndan gruplar aras>nda anlaml> fark saptanmad>. Solo-
mon ve arkadafllar>n>n yapt>klar> çal>flmada, valdekoksib ile
KV riskte art>fl olmamas> dikkate de¤erdir (106). K>sa sü-
reli valdekoksib kullan>m>yla KV risk art>fl>n>n gösterildi-
¤i 2 randomize çal>flma koroner arter bypass greft operasyo-
nunu yeni geçirmifl olan hastalarda yap>lm>fl olup (33,111),
bu dönemde endotel oldukça trombofiliktir. Solomon ve
arkadafllar>n>n çal>flmas>nda ise, valdekoksibi yeni kullan-
maya bafllayan hastalar>n az bir k>sm> (valdekoksib kulla-
nan 3060 hastan>n 37'si) tedaviye bafllamadan önceki 6 ay-
da koroner ya da karotis revaskülarizasyon cerrahisi geçir-
miflti (106). Yeni koroner arter bypass greft cerrahisi geçir-
mifl olan hastalardaki parekoksib (valdekoksibin intravenöz
öncü ilac>) ve valdekoksib kullan>m>yla iliflkili sonuçlar ya-
n> s>ra Stevens-Johnson sendromu konusundaki endifleler
nedeniyle FDA 2005'de valdekoksibin piyasadan kald>r>l-
mas>n> talep etmifltir.
Selektif COX-2 inhibitörlerinden bir di¤eri olan lumi-
rakoksibin KV güvenirli¤i TARGET (Therapeutic Arthri-
tis Research and Gastrointestinal Event Trial) çal>flmas>nda
de¤erlendirilmifltir (113). 50 yafl ve üzerindeki OA'l>
18.325 hastada yap>lm>fl olan randomize kontrollü bu çal>fl-
mada 52 hafta boyunca lumirakoksib 400 mg günde bir
defa verilen hastalara, çal>flman>n iki alt grubu olarak, nap-
roksen 500 mg günde 2 defa ya da ibuprofen 800 mg gün-
de 3 defa olacak flekilde verilerek KV risk araflt>r>lm>flt>r.
Randomizasyon, düflük doz aspirin kullan>m> ve yafla göre
s>n>fland>r>lm>flt>r. Miyokard infarktüsü (MI) insidans> lu-
mirakoksib grubu ile, ibuprofen ya da naproksen grubu
aras>nda aspirin kullan>m>ndan ba¤>ms>z olarak farkl>l>k
göstermemifltir. Bu bulgular lumirakoksibin genellikle
KV riski yüksek olan ve düflük doz aspirin alan OA'l> has-
talar için uygun bir tedavi olabilece¤ini düflündürmekte-
dir.
Etorikoksibin KV güvenirli¤i, MEDAL (Multinational
Etoricoxib and Diclofenac Arthritis Long Term) program>
ile incelenmifltir. MEDAL program>, OA (n=24.913) ve
RA'l> (n=9.787) hastalarda uzun süreli kullan>lan 2 anti-
inflamatuvar tedavinin rölatif KV emniyetini de¤erlendir-
mek için tasarlanm>flt>r (114). Amaç, yayg>n kullan>lan
klasik SOA<<'lerden olan diklofenak (150 mg/gün) ile kar-
fl>laflt>r>ld>¤>nda, etorikoksib (60 mg ya da 90 mg/gün) ile
ortaya ç>kan trombotik KV olaylar>n rölatif riskini tahmin
etmekti. Sonuçlar göstermifltir ki; COX-2 spesifik SOA<-
<'lerden etorikoksib ve klasik SOA<<'lerden diklofenak ile
tedavi edilen artritli hastalar, yaklafl>k ayn> oranlarda KV
olaylara sahipti. Subgrup analizlerinin sonuçlar>, KV risk
faktörlerinin ve düflük doz aspirin kullan>m>n>n, etorikok-
sib ve diklofenak için KV olaylara iliflkin rölatif riskte fark-
l>l>k olmay>fl>n> etkilemedi¤ini göstermifltir. Burada hasta
say>s>n>n büyük olmas>na (n= 34.701) ilaveten hastalar>n
dünyadaki 46 ülkeden al>nm>fl olmalar> ve KV risk faktör-
leri olan hastalar>n da dahil edilmeleri önemlidir. Tedavi
süresinin 3,5 y>la kadar devam etmesi (ortalama 18±11,8
ay), kronik SOA<< alan artritli hastalarda trombotik KV
olaylar>n tahmininde daha önceki klinik çal>flmalara göre
daha do¤ru olarak sonuç al>nmas>n> sa¤lam>flt>r. Etorikok-
sib grubunda 320 hastada, diklofenak grubunda ise 323
hastada trombotik KV olaylar görülmüfltür. KV olay oran>
her 100 hasta y>l> için etorikoksib grubunda 1,24, diklofe-
nak grubunda ise 1,30 olarak bulunmufltur.
KISIM 4
n
T>bbi Rehabilitasyonda Tedavi Yaklafl>mlar>
792