gerçek bir kantitatif testidir. BRP ve C
lem-1'in anlam>, BRP'deki art>fla lineer [UCB] art>fl> veya CBR'deki
azalmaya hiperbolik [UCB] art>fl>d>r, böylece konjuge olmam>fl hiper-
bilirubinemilerin s>n>flamas> için patogenezine göre bir temel sa¤lan>r.
matomlar>n emilimi, veya ineffektif eritropoez neticesinde meydana
gelebilir (örne¤in; kurflun zehirlenmesi, folik asid ve vitamin B12 yok-
lu¤uyla iliflkili megaloblastik anemiler, sideroblastik anemi, konjenital
eritropoetik porfiria veya myeloproliferatif veya myelodisplastik has-
tal>klar). Bu drumda, di¤er karaci¤er testleri tipik olarak normaldir ve
hiperbilirubinemi orta dereceli olup nadiren 4 mg/dL'yi aflar, daha
yüksek de¤erler birlikte olan karaci¤er fonksiyon bozukluklar>n> dü-
flündürür. Ancak, travman>n neden oldu¤u masif hematomlar>n re-
zorbsiyonu veya büyük kan transfüzyonlar>n> izleyen artm>fl bilirubin
yükü aflikar sar>l>¤a neden olan durumun ortaya ç>kmas>na yeter ve
bilirubin yükünü art>r>r. Hemolizin pek çok nedeni vard>r (Bölüm 164
ve 167). Spesifik kan hastal>klar>na ilaveten hafif hemolizler pek çok
edinsel hastal>kla birlikte olabilir. Sistemik hastal>klar bir dereceye ka-
dar hepatik fonksiyon bozuklu¤u içerebilir, artm>fl konjuge olmayan
bilirubine ilaveten hemoliz konjuge hiperbilirubineminin bir kompo-
nentini üretebilir. Uzam>fl hemoliz bilirubin safra tafllar>n>n oluflumu-
na neden olabilir, bu kolesistit, t>kanma veya herhangi bir tafll> safra
yolu hastal>¤>na neden olabilir (Bölüm 159).
ce al>m>n> yar>flmal> olarak inhibe ederler.
olan konjuge olmam>fl hiperbilirubinemi çözülür. Azalm>fl karaci¤er bi-
lirubin al>m>n>n, Gilbert sendromunun konjuge olmam>fl hiperbilirubi-
nemisine katk>da bulundu¤una inan>lmaktad>r. Oysa bu sendromun
bafll>ca moleküler temeli bilirubinin konjugasyonundaki azalmad>r.
bir spesifik UDP-glukuronozil transferaz taraf>ndan katalizlenir, bu
UGT1 gen kompleksinin kodlad>¤> ve UGT1A1 taraf>ndan düzenlenen
bir ifllemdir. UGT1A1 geni exon A1'in düzenledi¤i, exon 1'in bir bili-
rubin spesifik varyant>n>n di¤er 4 genel exonla (exonlar 2'den 5 e ka-
dar) alternatif birleflmeleri ile oluflur ve UGT1'in kodlad>¤> bütün pro-
teinlerin ortak karboksi terminalini kodlar. Promotor bölgesi normal-
de bir A (TA)6 TAA TATA denen kutu fleklinde bir yap> içerir.
kimyasal anormallikler olarak görüldü¤ü 5 sendromlu bir gruptur.
Rotor sendromu hariç moleküler defektleri tan>mlanabilmifltir.
bilirubinemi flekilleridir. Crigler-Najjar tip 1'de fonksiyonel enzim ak-
tivitesi yoktur, Crigler-Najjar tip 2'de normalin % 10'u kadar ve Gil-
bert's sendromlu hastalarda normalin %10-33'ü kadar enzim aktivite-
si vard>r, bu da s>ras>yla 18-45, 6-25, ve 1.5-4 mg/dL bilirubin düzey-
lerine neden olur (Bak>n>z Tablo 150-2). Konjuge olmam>fl bilirubin
düzeylerinin artmas> için total UGT1A1 enzim aktivitesinin %50'den
fazla azalmas> gerekmektedir, bu enzimdeki mutasyonun fenotipik
ifadesi homozigot olmay> veya çift heterozigot olmay> gerektirir. Bu
nedenle önceki bildirimlerin aksine bu hastal>klar>n her biri otozomal
resesif geçiflli kal>t>msald>r. Crigler-Najjar tip 1 ve 2'li hastalar kodla-
ma bölgesi içerisinde yap>sal mutasyonlar için homozigot veya çift he-
terozigotturlar. Bat>l> ülkelerde, Gilbert' sendromlu hastalar tipik ola-
rak A (TA
Mekanizmas> anlafl>lamam>fllar: Rotor sendromu
ilaçlar (örne¤in, izoniazid,
(örne¤in, gebeli¤in akut ya¤l> karaci¤eri, preeklampsi), karaci-
¤er iskemisi (örne¤in, hipotansiyon, ameliyat sonras>, karaci¤er
arter trombozlar>)
(Wilson hastal>¤>, hemokromatozis,
Tek gen hastal>klar>
matozisi), amiloidoz, infiltratif tümörler
östrojenler, anabolik steroidler, postoperatif kolestaz, total pa-
renteral beslenme, bakteriyal infeksiyonlar, ilaçlar
Tümörler
Damarsal genifllemeler (örne¤in, anevrizmalar, portal venin kavernöz