Fc lenir. Mast hücresi, bazofil ve eozinofillerdeki FcR'leri IgE için özgül- dür. Di¤er FcR'ler ise monomerik antikor moleküllerine çok yüksek afinite ile ba¤lan>rlar. Hücre yüzeyinde IgE ile çapraz ba¤lanma sitop- lazmik granüllerin sal>nmas>n> meydana getirir. koproteinler olup bir çok dokudan ortaya ç>kabilirler. Bunlar hücreler aras> haberleflmeyi sa¤layan kimyasal mediyatörler olup efektör hüc- relerin diferansiyasyonunu düzenler ve immün yan>t> ayarlarlar. Do- ¤al immün sistemde sitokine ba¤l> sinyaller hücre aktivasyonu için çok önemlidir. En önemli örnekler; NK hücrelerince üretilen ve mak- rofajlar> aktive eden IFN- IL-12 ; hasarl> bölgedeki immün olmayan hücrelerden salg>lanan ve NK ile dendritik hücrelerin aktivitesini sa¤layan IFN- dokulara göç etmifl orada farkl>laflan ve ço¤alan tipleridir. Doku mak- rofajlar> genellikle lenfoid organlarda bulunurlar; ancak bunun yan>n- da perivasküler alan, seröz kavite (plevra, periton) gibi ba¤ dokuda da bulunurlar. Bunun d>fl>nda akci¤erde alveolar makrofaj, karaci¤erde Kupffer hücreleri, kemikte osteoblast, santral sinir sisteminde mikrog- lia ve sinovyal membranda sinovyositler gibi özelleflmifl makrofajlar- da vard>r. Makrofajlar PRR veya FcR'lerin tetiklenmesi ile aktive olur- lar ayn> zamanda IFN- salg>larlar. Reaktif oksijen ürünleri, nitrik oksit, antimikrobiyal katyo- nik protein ve peptidler ile lizozomal enzimler gibi çok say>da hücre getirebilir. Bunlara ek olarak mikrobiyal organizmalara sald>rabilir ve ölü hücreleri de yok edebilirler. Apopitotik hücrelerdeki yüzey mole- küllerini tan>yarak, herhangi bir inflamatuvar yan>t oluflturmaks>z>n bu hücreleri yok ederler. Son olarak kazan>lm>fl immün sistemde çok önemli rolleri vard>r. Antijeni yakalad>ktan sonra antijen sunan hücre görevi üstlenerek, bu antijenleri T lenfositlere sunarlar. Ancak bu fonksiyon aç>s>ndan dendritik hücrelerden daha önemsizdirler. IFN- lar, bunun yan>nda salg>lad>¤> sitokin, kemokin ve büyüme faktörleri ile immün yan>t>n orkestra flefidirler. rine antijen sunmakt>r. Naive T hücrelerini aktive edip kazan>lm>fl im- mün yan>t> bafllatabilen tek hücre tipidir. Dendritik hücreler lenfoid ve myeloid köklerden elde edilirler. Deri ve mukozal yüzeylerde bulunan dendritik hücreler "Langerhans hücreleri" olarak adland>r>l>rlar. Hüc- re d>fl> molekülleri çok iyi bir flekilde endosite edip parçalayabilirler, ancak yine de bu moleküller T hücrelerini aktive edecek düzeyde yo- ¤unlu¤a sahip de¤ildirler. Uyar>c> sinyali ald>ktan sonra çok etkili bir antijen sunan hücreye dönüflürler. Aktivasyon sinyali TNF- PAMP'dan ç>kar (fiekil 42-1). Aktivasyon sonucunda dendritik hücre- deki kemokin reseptörlerinin profili de¤iflerek, bu hücreler lokal doku- lardan lenf nodlar>na göç ederler. Buna paralel olarak T hücrelerin ak- tive olabilmesi için gerekli olan aksesuvar molekülleri eksprese etme- ye bafllarlar. Lenf nodlar>nda T hücre bölgesine vard>klar>nda endosi- te ettikleri ve parçalad>klar> antijeni MHC/peptid kompleksi olarak sunarlar. Yüksek miktarda MHC ve aksesuvar molekül ekspresyonu ile antijen sunumunu ve T hücre uyar>lmas>n> en iyi flekilde gerçeklefl- tirirler (fiekil42-2). makrofaj ve dendritik hücrelerden salg>lanan sitokinlere duyarl>d>rlar. Makrofaj ve di¤er hücreleri aktive eden özellikle IFN- releri infeksiyon veya malignite nedeniyle hasralanm>fl dokular> ve mikroorganizmalar> tan>rlar. Dendritik hücreler ve monosit/mak- rofajlar hasarlanm>fl hücrelerden ortaya ç>- kan endojen uyar>c>lar ve sitokinlerle uyar>la- bilen, birçok mikroorganizmada bulunan bak- teriyel molekülü tan>ma amac>yla çok say>da reseptör tafl>yan hücrelerdir. Kompleman faktörlerinin ba¤lanmas> da hücre aktivasyo- nunu tetikleyebilir. Major histokompatibilite kompleks (MHC) s>n>f-I'in kendini tan>mas> do¤al öldürücü (NK) hücreler için pozitif ya da negatif sinyaller ortaya ç>kar>r. Hedef hüc- re yüzeyinde MHC s>n>f-I moleküllerinin ol- mamas>, NK hücrelerinin hedef hücreyi öl- dürmek için aktive olmas>na neden olur. iliflkili moleküler desen tan>ma reseptörü reseptörleri reseptörleri |