Tablo 216- 1). Bu kal>tsal bozukluklar> tafl>yan hastalarda kanser gelifl-
mesi için risk yüksektir. DNA onar>m>ndaki bu do¤umsal kusurlar
aras>nda kseroderma pigmentozum, Bloom sendromu, ataksi- telanji-
ektazi ve Fanconi anemi gibi nadir bozukluklar; progeni, Cockayne
sendromu ve Werner sendromu gibi erken yafllanma ile iliflkili hasta-
l>klar ve daha s>k olan eriflkin bafllang>çl> nonpolipozis kolon kanseri
yer al>r. Bu bozukluklarda artm>fl hassasiyet ve ultraviyole, X >fl>n>, ya
da alkile edici çapraz ba¤lama mekanizmalar> sonucu hasarlanm>fl ya
da `normal' onar>m gereksinimleri oluflan DNA'larda geciken tamirat
görülür.
lar>nda immünolojik, homeostatik, düzenleyici, hormonal ve eser
metaller, lipidler ve di¤er besinlerin organlar aras> tafl>nmas>n>n ol-
du¤u çeflitli fonksiyonlar> yaparlar. Dolafl>mdaki proteinleri etkile-
yen baz> kal>t>msal bozukluklar Tablo 216- 8'de gösterilmifltir. Oksi-
jen tafl>nmas>, koagülasyon, ve ba¤>fl>kl>kta yer alan proteinlerin de-
taylar> baflka bölümlerde verilmifltir ancak homeoastaz> korumak ve
beklenen bir hastal>¤> önlemek için tarama, tan> ve müdahaleden olu-
flan genetik yaklafl>mlar ve patofizyolojik mekanizmalar bu hastal>k-
lar>n burada do¤umsal metabolizma kusurlar> olarak adland>r>lmas>-
n> uygun k>lmaktad>r.
II) ve Sachs hastal>¤> (kollajen tip II) gibi do¤umsal kusurlar oluflturur.
Bu bozukluklar do¤umsal metabolizma kusurlar>n>n 4.s>n>f>na örnek
oluflturmaktad>r (bak>n>z Tablo 216- 1). Bu proteinlerin post- translas-
yonel ifllenmesinde yer alan enzimler de bu sendromlara sebep olabi-
lir. Bir örnek olan Ehlers Danlos sendromu tip VI'da kollajen lizil hi-
roksilaz eksikli¤i kollajende fazla miktarda iyi hidroksile olmayan lizil
rezidüleri oluflturur. Matriks proteinlerinin do¤umsal kusurlar>na kol-
lajen metabolizmas>ndaki bozukluklar örnektir. fiu anda dokuz kro-
mozom üzerinde da¤>lm>fl olan 20'den fazla farkl> genin 13'ten fazla
kollajen tipini kodlad>¤> bilinmektedir.
uzun süreli paralizi
Tan>, risk de¤erlendirmesi, bilgi transferi, kaynaklar>n kullan>m> için destek.
Üreme alternatifleri: kontrasepsiyon, abstinens, yapay döllenme, in vitro
Zarar veren ajandan kaç>nmak
Destekleyici fiziksel, konuflma ve u¤rafl> tedavisi
Besin tedavisi
Toksik öncülü s>n>rlay>n
Alternatif metabolik yolla detoksifiye edin
Geri beslenme inhibitörü sa¤lay>n
Suprafizyolojik miktarlarda vitamin öncülü sa¤lay>n
Protein (enzim) üretimini indükleyin
Kemoönleme
Transplantasyon
Kemik ili¤i transplant>
Kök hücre transplant> (eriflkin, embriyonik, nükleer transfer)
Somatik gen tedavisi
Homolog rekombinasyon (yere spesifik)
Tablo 216- 9'da özetlenen genel bir yaklafl>m kabul edilebilir. Teda-
vinin hangi düzeyde verilece¤i hastal>¤> oluflturan patofizyolojik me-
kanizmalar>n anlafl>lma düzeyine ve elde bulunan müdahale yöntem-
lerine ba¤l>d>r.
çok say>da laboratuar kay>p bir gen fonksiyonunu sa¤lamak için ek-
zojen DNA'n>n spesifik organlar>n DNA's>na sokulaca¤> stratejiler ta-
sarlamaktad>r. Birçok kal>t>msal metabolik hastal>k için somatik gen
tedavisi gelecek için bir hedef olmaya devam etmektedir ve normal-
de transkripsiyon yap>lan genlerin transfer edilece¤i toksik olmayan,
stabil bir vektöre ihtiyaç duyulmaktad>r.
maktad>r ancak bu mekanizmalar henüz anlafl>lmam>flt>r ve henüz
bunlar için tedavi bulunmamaktad>r. Hastalar, anne babalar> ve akra-
balar afla¤>daki sorular> sorarlar: bu hastal>k neden oldu? Bu bende ya
da çocuklar>mda da olacak m>? Bu hastal>k tedavi edilebilir ya da ön-
lenebilir mi? Genetik dan>flmanl>k birkaç bilefleni içeren süreçler yoluy-
la bu sorulara cevap vermeye çal>fl>r. Do¤ru bir aile öyküsü, klinik tan>
ve prognoz öngörülmesinin önemi çok fazlad>r. Formel genetik dan>fl-
manl>¤a bafllamadan önce di¤er aile üyeleri için genetik bir ayr>m ya-
p>lmas> gereklidir. Genetik tarama klinik, histolojik, biyokimyasal ya da