göstergesidir, hatta virolojik yan>ttan bile daha önemlidir. vinin olmad>¤> ya da s>n>rl> tedavilerin oldu¤u f>rsatç> enfeksiyonlar>n iyileflmesi ya da rezolüsyonu idi. Bu f>rsatç> olaylar kriptosporidyazis, azol dirençli Candida özefajiti, progresif multifokal lökoensefalopati, ve Kaposi sarkomudur. Klinik iyileflme, ART sonras> sadece kantitatif olmay>p kalitatif olarak da görülen immün sistemde düzelmenin ikna edici kan>t>d>r. Spesifik f>rsatç> enfeksiyon profilaksisi kullan>m> art- madan önce bile, proteaz inhibitörüne dayal> tedavinin bafllanmas> ile HIV iliflkili f>rsatç> enfeksiyonlardan olan P.jiroveci pnömonisi, yayg>n Mycobacterium avium intracellulare (MAC) enfeksiyonu ve invaziv CMV hastal>¤> oranlar> azald>. çekmeye dayal> çal>flmalara baflland>. Bu çal>flmalar böyle bir strateji- nin güvenli oldu¤unu gösterdi, sonuç olarak f>rsatç> enfeksiyonlardan korunma ile ilgili k>lavuzlar, ço¤u enfeksiyona yönelik profilaksiyi durdurma stratejisine yer verdiler (Profilaksi tedavisi için bkz. Bölüm 412). Daha yüksek CD4 say>lar> ile afl>lara antikor yan>t> artt>¤>ndan, bu k>lavuzlar CD4 say>s> 200 hücre/mm tedavi sonras> ço¤u hasta en az 100 hücre/mm meyebilir. Baz> çal>flmalarda zay>f CD4 cevab> ile iliflkili bulunan fak- törler, ileri yafl, bazal yüksek HIV RNA seviyeleri, düflük CD4 vi rejiminin al>nmas>d>r. Hastan>n kemokin reseptörü olan CCR5 ve çoklu ilaç direnç tafl>y>c>s> (MDR1) genotipini içeren baz> genetik fak- törler de zay>f CD4 cevab>na sebep olabilir. Bu genetik testler rutin pratikte mevcut de¤ildir. mak çoktand>r devam eden ilgi çekici bir konu olmufltur. Birçok çal>fl- ma, farkl> dozlarda ART ve interlökin-2 verilen HIV enfekte hastalarda ART'yi yaln>z alan hastalara göre anlaml> olarak daha fazla CD4 ceva- b> oldu¤unu gösterdi. CD4 cuttur. Çünkü bu tedavi yüksek oranda yan etkiye sahiptir (ço¤unluk- la grip benzeri semptomlar) ve pahal>d>r. Di¤er randomize çal>flma büyüme hormonunun hem absolü hem de naif CD4 ya devam etmesidir. Bu durum bir proteaz inhibitörü ve iki nükleozit revers transkriptaz inhibitörlerini kapsayan rejimlerle tedavi edilen hastalarda görülür ve klinik pratikte yüksek viral yüke ra¤men tedavi alt>ndaki HIV enfekte hastalar>n k>sa dönem iyi prognozunun bir par- ças> olarak kabul edilir. Bu HIV RNA/CD4 uyumsuzluk fenomeni için birçok aç>klama getirilmifltir, fakat bunlar da birbiri ile uyuflmamakta- d>r. Bunlarda birincisi vahfli tip virüsle ile karfl>laflt>r>ld>¤>nda azalm>fl virulans> olan antiviral dirençli HIV sufllar>n>n oluflmas>d>r. nin tedavi öncesi bazal seviyelerinin alt>na düflmesi içn gerekli zama- n>n uzamas>d>r. ART'ye ba¤l> bu immünolojik yararlan>m süresinin, virolojik "rebound"daki de¤iflkenli¤e ra¤men 72 haftaya kadar uzaya- bildi¤i gösterilmifltir. Di¤er çal>flmada; çoklu ilaç dirençli virüse sahip ART ile tedavi edilmifl hastalarda, yaban>l tip HIV'l> olup tedavi alma- m>fl olanlara göre ayn> viral yükle bile CD4'ün azalma oran> önemli öl- çüde daha yavaflt>. Bu çal>flmada; viral yükün saptanamaz olmas>na yük veya vireminin tedavi öncesi ayar noktas>n>n 2 log afla¤>s>na azal- mas> CD4 kazan>m> ile iliflkiliydi. feksiyonlar daha önce teflhis edilmifl olanlar (örn; CMV retiniti) ya da klinik olarak daha önce semptomu olmayan (yayg>n MAC) enfeksi- yonlard>r. yan>t>n ART sonras> güçlenmesinden kaynaklan>r. CD4 l> tomografide dramatik bölgesel lenfadenitler (mezenterik, torasik, in- guinal, servikal, aksiller lenf bezleri tutulabilir) ortaya ç>kabilir. Biyop- si, aside dirençli organizmalar ve granülomatöz enflamatuvar reaksi- yon gösterir. Birleflik Devletler'de bu en s>k MAC hastal>¤> olacakt>r, fakat ayn> klinik bulgular tüberkülozda da rapor edilmifltir. CMV reti- nitinde belirsiz retinal hastal>k aniden aktif vitritise dönüflebilir. Bu ce- vap ART öncesi dönemde anormal idi. nabilir, bunlar P.jiroveci pnömonisi, kriptokokkozis, toksoplasmozis ve progresif multifokal lökoensefalopatidir. Bu sendromun optimum tedavisi hala tan>mlanmam>flt>r. Altta yatan f>rsatç> enfeksiyonun teda- visi ve ART devam> önerilmektedir. ART'nin devam> özellikle önem- lidir çünkü; immün rekonstitüsyon enflamatuvar sendromlar>n gelifl- ti¤i hastalar>n ço¤u immünkompromizedir. Semptomlar ciddi ve uza- m>fl ise palyasyon için steroid gerekebilir. Sendromun ciddiyetine gö- re daha fazla immün bask>lama gerekli ise steroid kullan>labilir. immün güçlendirmede büyük ilgiye yol açm>flt>r fakat; flimdiye kadar ki sonuçlar büyük ölçüde hayal k>r>kl>¤> yaratm>flt>r. Akut HIV enfek- siyonunun erken tedavisi HIV'a karfl> CD4 kat; kontrolün devaml>l>¤> umut k>r>c> olmaktad>r ve muhtemelen im- mün sistem taraf>ndan hedeflenen ana epitoplar>n virüs taraf>ndan de- ¤iflikli¤e u¤rat>lmas> nedeniyledir. HIV ile enfekte kiflilerdeki immüni- teyi artt>rmak için pek çok giriflim yap>lmaktad>r (Tablo 408-1). Bunla- rin aras>ndan belirgin olan>; zaten enfekte olan kiflilerin immün yan>t- lar>n> artt>rmak için immunize edildi¤i terapötik immünizasyondur. HIV spesifik CD4 larda henüz kan>tlanmad> fakat; HIV enfeksiyonunun hayvan model- lerinde cesaretlendirici veriler meydana gelmektedir. Bu yaklafl>m>n çok say>da çal>flmas> muhtemelen gelecek birkaç y>lda görülecektir. Antijenle karfl>laflt>r>lm>fl dendritik hücreler CD4 Rekombinan büyüme hormonu |