ca tutunmufl olan lökositler endotelyal yüzey ve basal membrandan
geçer. Lökositlerin dokuya ulaflmas> için ise endotelyal yüzey ile te-
mastan kurtulmas> gerekmektedir. Bu süreci idare eden moleküler
komponentler halen tam olarak ayd>nlat>lmam>flt>r.
mayan immün yan>t oluflturmak için serum ve doku proteinleri gibi
bir tak>m solubl faktörlere ihtiyaç duyarlar. Ayr>ca bu sistemde, komp-
leman sistemi, bir grup plazma enzimleri ve düzenleyici proteinler
olup kontrollü sistematik bir silsile içinde inaktif proenzimlerden aktif
enzimlere dönüflürler (Bölüm 47). Do¤al immün sistemin hücreleri en-
feksiyona, hücresel hasara ve doku bütünlü¤ünün bozulma ihtimaline
karfl> duyarl>d>r ve bir tak>m reseptörleri arac>l>¤> ile bu durumlara ce-
vaben aktive olurlar. Bu hücreler kompleman faktörleri için yüzey re-
septörü bulundururlar. Antikor molekülleri bu hücre yüzeylerindeki
Fc reseptörlerine ba¤land>¤>nda aktive olurlar. Son olarak bu hücreler
desen tan>ma reseptörleri (Patern recognition Receptors= PPRs) eks-
prese ederler ve bu reseptörler arac>l>¤> ile mikrobiyal invazyonu ta-
n>rlar. Do¤al immün sistem bu çözünebilir faktörlere yan>t>n da ötesin-
de baz> hücre yüzey moleküllerini tarayarak hücrelerin bütünlü¤ünün
bozulup bozulmad>¤>n> gözden geçirir. Prensip olarak, membran pro-
teinlerinin tan>nmas> do¤al immün sistemin aktive olmufl hücreleri
için inhibitör sinyaller oluflturur. Dokulardaki bu membran proteinle-
rinin kayb> inhibisyonu ortadan kald>r>r ve koruyucu etkili fonksiyon-
lar>n ortaya ç>kmas> sa¤lan>r.
s> üzerine yo¤unlaflma fleklinde kurulmufltur. Afla¤> yukar> yüz tane
reseptör bu ifl için görevlendirilmifltir. Ancak bu reseptör seti tüm en-
feksiyöz ajanlar> tan>mak için yeterli de¤ildir. Do¤al yan>t birçok pato-
jen s>n>f> taraf>ndan paylafl>lan bu yap>lara karfl> olup; bu yap>lar pato-
jenin patojenitesi ve yaflam devaml>l>¤> için gereklidir. Do¤al immün
sistemin yan>t verdi¤i bu parçalar sadece mikroplar taraf>ndan ekspre-
eksprese edilmezler. Desen tan>ma reseptörleri taraf>ndan tan>nan bu
yap>lar "patojenle iliflkili moleküler desenler" (Pathogen-associated
molecular patterns=PAMPs) olarak adland>r>l>rlar. Bakteriyal lipopoli-
sakkaridler, peptidoglikanlar, mannanlar, bakteriyal DNA, çift sar-
mall> RNA ve glukanlar PAMPs'a örnek verilebilirler.
yum ba¤>ml> lektin parçalar> ve çöpçü reseptör parçalar> (scavenger-
receptor protein domain) içerirler. Mikrobiyal hedefleri tan>mak için
farkl> baz> yolaklar kullan>rlar. Bu s>n>fta en iyi tan>mlanm>fl reseptör
mannan ba¤layan lektin olup; mikrobiyal karbonhidratlara ba¤lan>p
kompleman aktivasyonunun lektin yola¤>n> aktive eder. Di¤er bir
fonksiyonel PRR ise fagositlerde eksprese olan ve endositozisi kolay-
laflt>ran s>n>ft>r. Makrofaj mannoz reseptörü ve makrofaj çöpçü resep-
törü en iyi bilinen örneklerdir. Bu reseptörler mikroplar>n dolafl>mdan
temizlenmesi için gereklidir. PRR'lerin üçüncü s>n>f> ise hücre aktivas-
yonunu kontrol eder (fiekil 42-1). En önemli üyesi ise TLRler (TLR)'dir.
Memelilerde ilk olarak Drosophila'larda en az 10 tane TLR tan>mlan-
m>flt>r. TLR'ler, NF-
kontrol eder. TLR'lerin en önemli üyeleri; di¤er hücre yüzey molekül-
leri ile birleflik olan ve bakteriyal lipopolisakkaridleri ba¤layan TLR-4,
bakteriyal peptidoglikanlar> ve lipoproteinleri tan>yan TLR-2 ve bakte-
riyal DNA motiflerine ba¤lanan TLR-9'dur.
reseptörlerdir. Do¤al immün sistemin bu reseptörleri germline da
kodlanm>flt>r ve evrimsel olarak kontrol alt>ndad>r. Bu reseptörler
makrofaj ve dendritik hücreler gibi birçok farkl> efektör hücrede ortak
olarak bulunurlar ve klonal da¤>l>m göstermezler (Örne¤in bir çok
farkl> hücre ayn> spesifiteyi gösterir). Son olarak bu reseptörler ken-
dinden olan> tan>mazlar ve konakç> için otoimmün hasarlanma riski
tafl>mazlar ancak bu durumun istisnalar> da tan>mlanm>flt>r.
Reseptörler ile Düzenleme
tive olabilmek için üzerlerindeki inhibitör mekanizmalar>n kalkmas>-