ile ba¤l> 70s kompleksi içinde birleflmifl ayn> iki RNA'dan oluflan dip- loid bir yap>d>r. Bu genomik alt üniteler viral ürünleri oluflturan mRNA ile ayn> kimyasal kutup içindeki artm>fl genomik viral RNA parçalar>d>r. Ökaryotik mRNA'lardaki gibi genomik viral mRNA, 5'metil-G nükleotidi, 3'ucunda 100-200 nükleotidden oluflan poli-A parças> ve birçok metillenmifl (A) rezidü kapsar. Konak hücre kaynak- l> virion içine al>nan tRNA, viral genomik RNA'n>n 5'ucundaki primer ba¤lanma yeriyle, 18 nükleotidden oluflan bir benzerli¤e sahiptir, enfeksiyondan sonra viral replikasyonun ilk evrelerinde negatif DNA sentezini bafllat>r. ri kodlayan genleri (gag, pol ve env) içerir. Ek olarak HIV-1, virüslar>n bu ailesine ait di¤er viral fonksiyonlar> kodlayan genleri de kapsar. HIV-1 LTR sekans> viral genomun ekspresyonunu yönetir ve düzenler (fiekil 409-5). proteinler virüsün kor protein yap>s>na katk>da bulunur ve nükleik asit ve lipid zar ba¤lanmas>na yard>mc> olur. Di¤er retrovirüslerde ol- du¤u gibi HIV-1'in gag proteini viral matürasyon s>ras>nda parçala- nan bir poliprotein öncülü olarak sentezlenir. Bu, spesifik bir viral pro- teazla parçalanan viral kor yap>s>n>n bileflenlerinin 3 boyutlu olarak toparlanmas>na yard>m eder böylece kor yap>s> olgun virionun özel- leflmifl fonksiyonlar kazanmas>n> sa¤lar. Polimeraz gen ürünleri gag proteinleri ile ayn> genomik RNA mesaj>nda oluflturulur, fakat ribozo- mal proteinlerin flifti ile farkl> üst üste gelen bir nükleotid okuma dizi- si oluflur. Pol geni büyük öncül polipeptidden parçalanan üç proteini kodlar. Bu genler NH2-proteaz (p13)-revers transkriptaz (p66/p51)-in- tegraz (p31)-COOH'I içerir. HIV-1 proteaz gag ve pol öncül polipep- tidlerini fonksiyonel olarak aktif proteinlere parçalayarak virüs biyo- lojisinde kritik bir rol oynar. Revers transkriptaz magnezyuma ihtiyaç duyan ve viral RNA genomunun replikasyonundan sorumlu olan bir RNA ba¤>ml> DNA polimerazd>r. turan glikolize polipeptid öncül olan gp160'> kodlar. Son y>llarda HIV'>n zarf>n>n yap>s> ve görevleri hakk>nda çok daha fazla fley ö¤re- nilmifltir. Gp120/gp41 heterodimeri virüs yüzeyinde trimerik bir di- ken halinde bulunur, iki ayr> molekül olarak görev yapmaktad>r, fakat önemli görevleri virüsün ba¤lanmas> ve hücre içine giriflinin sa¤lan- mas> ve virüs spesifik antikorlar ile nötralizasyondan kurtulunmas>- d>r. Birinci görev gp120'nin s>rayla CD4 ve gp41 taraf>ndan gerçeklefl- tirilen füzyon olay>n> tetikleyen kemokin reseptörüne ba¤lanmas> ile yerine getirilir.Sonraki fonksiyon viral zarf yüzeyine maruz kalan kar- bonhidrat bilefliminin gizlenmesi, maruz kalan viral zarf epitoplar>n>n mutasyonu ve korunmufl zarf reseptör yüzeylerinin antikor ba¤lan- mas>na karfl> konformasyonel veya enerjik bariyerler ile gizlenmesin- den kaynaklan>r. vpu genleridir. Bu genler pol ve env genleri aras>nda bulunur, nef ge- ni env'in 3'taraf>ndad>r, ve viral LTR'nin U3 bölgesine uzan>r; ve tat ve rev genleri virüsün merkezinde ve 3'ucunda yer alan iki parçal> kod- lama ekzonu fleklindedir. Tat geni HIV-1 replikasyonu için gerekli olan 14 kD `luk proteini kodlar. Bu protein HIV-1 ekspresyonunu transkripsiyonel ve posttranskripsiyonel evrede artt>r>r. Tat'a ba¤l> HIV-1 ekspresyonu art>fl>n>n hedef sekans> LTR'nin iflleme cevap ve- ren bölgesidir (TAR). LTR TAR'> ba¤lamak ve aktiflefltirmek için hüc- resel faktörlerle etkileflime girer (fiekil 409-5). Rev geni efllenmemifl ve- ya tek olarak efllenmifl viral mRNA'n>n nükleustan sitoplazmaya ta- fl>nmas> için gerekli 20-kD'lik bir proteini kodlar. Rev geni yoklu¤un- da gag ve env proteinleri transkriptleri bölünerek parçalan>r ve böyle- ce gag ve env proteinleri yap>lamaz. Vif geni antiretroviral selüler en- zim olan apoB mRNA düzenleyici enzim, katalitik polipeptid benzeri 3G (APOBEC3G)'yi bask>layan 23 kD'luk bir protein ürününü kodlar alt ünit proteinler ifllenmesi transkriptaz |