reseptörlerinden oluflan tirozin kinaz reseptör ailesidir. Bu reseptör- lerin immünglobulin benzeri yap>lar> ve hücre d>fl> parçalar>nda korunmufl 10 sistein yeri (rezidü) vard>r ve tirozin kinaz etkinlikleri sitoplazmik parçalar>ndad>r. Her iki aileye uymayan sitokinler ise IL- 1 ve IL-8'dir. tedirler. Örne¤in GATA-1 ve FOG eritroid ve megakaryositik farkl>lafl- may> artt>r>rken SCL, AML-1 ve GATA-2 ise erken kök hücrenin fark- l>laflmas>n> düzenlerler. Myeloid ya da lenfoid yönde geliflme karar> keskin bir yol ayr>m> iletisi temelinde ard>fl>k bir yolak üzerinden iflli- yor gibidir. PU.1 ve GATA-1 myeloid farkl>laflmaya iflaret ederlerken, düflük PU.1 düzeyi Ikaros ekspresyonu ile birleflerek lenfoid farkl>lafl- maya iflaret etmektedir. Bu etkilerin görülebilmesi için pek çok trans- kripsiyon faktörünün fiziksel olarak bir arada olmas> gerekmektedir. 3 ve GM-CSF `çok geç antijen' 4 ve 5'i (VLA-4 ve VLA-5) etkinlefltir- mektedirler ki bunlar CD34 pozitif hücrelerde ifade edilen adezyon molekülleridir. Etkinleflme VLA-4 ve VLA-5'in fibronektine ba¤lanma yetene¤ini artt>rmaktad>r. Hematopoezde önemi olan di¤er adezyon molekülleri de stroma kökenli büyüme faktörü-1 (SDGF-1) ve CD44'tür. Stroma ya da mikroçevre hücreleri, kök/öncü hücrelere hem do¤rultu vererek hem de salg>lanan ya da membranla iliflkili sitokinle- ri arac>l>¤>yla hematopoezin bafll>ca düzenleyicileri aras>nda yer al>rlar. Yerbulma (homing) çal>flmalar> uzun süreli yerleflebilen lenfohemato- göstermektedir; baflka çal>flmalar da kemik hücrelerinin kök hücrelerin önemli düzenleyicileri aras>nda oldu¤unu düflündürmektedir. kisi apoptozisi engelleyerek hücrelerin canl>l>¤>n> devam ettirmektir. Hücre döngüsüne girme ve ço¤alman>n uyar>lmas>, steel faktörü gibi erken hücrelere etkiyen sitokinlerin bafll>ca etkileri olmaktad>r; tüm di- zelerde farkl>laflmada sitokinlerin etkisi söz konusudur. Eritropoetin eritroid hücrelerin hemoglobinlenmesini, G-CSF granülositlerin mye- loid enzimlere sahip olmas>n> ve trombopoetin de trombosite özgü proteinlerin ifade edilmesini sa¤lamaktad>r. Farkl>laflma bu anlamda genel bir özelliktir; ancak sitokin arac>l>¤>yla çok potansiyelli kök hüc- renin özgül bir yöne yönlendirilmesi mi yoksa farkl>laflmaya kal>tsal olarak yatk>n olan hücrelerin canl> kalarak belirli bir dizeye ilerlemele- ri mi oldu¤u tart>flmal> olmaya devam etmektedir. Düzenleyici etkiler, granülositler, monositler, T hücreler, B hücreler, NK hücreler ve den- dritik hücreler gibi son hücrelerin ifllevlerine de etkimektedirler. Bu veriler, hematopoezin hem hiyerarfli hem de süreklilik modellerine uygundur. |