ler bunu kan>tlamakta zorlanm>flt>r. Gram negatiflere karfl> potent
aktivitesi olan ajanlarla tan>fl>lmas>, bu kombinasyonun önemini yi-
tirmesine neden olmufltur. Yine de iki ya da daha fazla ilac>n ampi-
rik tedavide kullan>lmas>n>n, özellikle nötropenik hastalarda anti-
pseudomal etkili tek ajan>n kullan>lmas>ndan daha iyi sonuçlar sa¤-
lad>¤>n> gösteren kan>tlar vard>r. Siprofloksasinin ortaya ç>k>fl>ndan
sonra,
mifltir. Fakat son y>llarda artan say>da izolat antipseudomonal
zistans geliflimi sinerjistik etkileflim olas>l>¤>n> engellemese de, siner-
jistik etkileflimlerin 20 y>l önce oldu¤u gibi s>k meydana gelmesi pek
de olas> de¤ildir.
negatif ve pozitif birçok önemli bakteri için sinerjistik bakterisidal (ya
da bakteriostatik) aktivite sa¤layabilir. Bu ajan 30 y>l> aflk>n süredir
kullan>lmaktad>r ve hala genifl kullan>m alan>na sahiptir. Quinupristin
ve dalfopristin gram pozitif bakterilere karfl> inhibitör aktivite göste-
ren ajanlard>r. Bu iki ajan> kombinasyonu duyarl> mikroorganizmala-
ra karfl> bakterisidal sinerjizma sa¤lar. Quinipristin-dalfopristin 30:70
lik karfl>mlar halinde haz>rlan>r. Stafilokokal ve streptokokal deri- de-
ri alt> infeksiyonlar>nda, bakteriyemiyle iliflkili vankomisin rezistans
enterokok infeksiyonlar>nda kullan>labilir.
piyasadad>r: amoksisilin-klavulonat, ampisilin-sulbaktam, tikarsilin-
klavulonat, piperasilin-tazobaktam.
mikrobiyal aktiviteye sahip de¤ildir. Fakat
sürdürmesini sa¤larlar.
masraf> gibi dezavantajlara sahip olabilir. Ayr>ca, antibiyotik kombi-
nasyonlar> bazen mikrobiyolojik antagonizma ile sonlanabilir. Tedavi
rejimindeki en etkili ajan>n tek bafl>na gösterdi¤i etki, kombinasyon ha-
linde azalabilir. Broth besiyerinde bakterilerin ölümü üzerine kurulu
deneylerle antagonizma saptanabilir. Örne¤in, test için sadece oksasi-
lin kullan>ld>¤>nda, 24-saatlik bir inkübasyon periyodunda 3 log
Bu tür deneylerde, vankomisinin organizmalar> daha yavafl öldürür.
Bu ilaçlar kombine edildi¤inde, sonuç vankomisinin zaman-ölüm e¤-
risine daha yak>nd>r. Bu antagonizmay> gösteren zaman ölüm e¤risi
fiekil 301-1B dedir. Bu örnekte, daha yavafl bakterisidal aktiviteye sa-
hip vankomisin, oksasilinin bakterisidal etkisini antagonize etmekte-
dir. Daha az bakterisidal (linezolid) ve daha etkili bakterisidal (vanko-
misin) antimikrobiyallerin bir arada kullan>lmas>yla ortaya ç>kan anta-
gonistik etkileflimler stafilokokal deneysel endokarditlerde de gösteril-
mifltir.
gösteren in vitro bir testtir.
Lepper ve Dowling sadece penisilin ile tedavi edilen hastalarda pnö-
mokokal menenjitten ölüm oran>n>n %21 oldu¤unu göstermifllerdir.
Ek olarak klortetrasiklin alan hastalarda ise ölüm oran> %79'a kadar
yümesini inhibe etmesiyle, sadece büyüme halindeki bakterilere etkili
olan penisilinin aktivitesi azalm>flt>r.
te rutin olarak pek kullan>lmazlar. Ama multiple rezistans geliflimi
gösteren izolatlarla karfl>lafl>ld>¤>nda ve çaresiz kal>nd>¤>nda al>fl>l-
mad>k antibiyotik kombinasyonlar> artan s>kl>kta kullan>lmaktad>r.
Bu da göstermektedir ki gelecekte klinik olarak anlaml> antagoniz-
malarla s>k olarak karfl>lafl>lacakt>r. Klinikte bakterisidal aktivite için
antagonizmay> saptamak zor olabilir çünkü zaten birçok infeksiyon
bakterisidal tedaviden tam olarak yarar görmemektedir (endokardit
ve menenjit hariç). Tek bir ajanla inhibitör aktivite sa¤land>¤> sürece,
antagonizma yüzünden baflar>s>zl>¤a u¤ramak s>k gözlenen bir du-
rum de¤ildir.
vard>r. Sifiliz tedavisinde intramusküler prokain penisilin kullan>m>,
otitis media veya oral ajanlara dirençli gonore tedavisinde intramus-
küler seftriakson kullan>m> bu istisnalardan baz>lar>d>r.
sanlarda bu yolla kulan>labilirler. Daha ciddi infeksiyonlarda da intra-
venöz tedaviye alternatif olarak tercih edilebilirler. Biyoyararlan>m> iyi
bu ajanlar>n varl>¤>na ra¤men, ciddi hastal>klar nedeniyle hospitalize
edilen hastalarda genellikle intravenöz tedavi tercih edilir. Çünkü he-
modinamik aç>dan stabil olmayan hastalarda, gastrointestinal fonksi-
yonlar>n bütünlü¤ünden emin olunamamaktad>r.
kandidiyaziste (örn: azol kremleri) veya bakteriyel vajinoziste (örn:
metronidazol, intravajinal olarak) kullan>labilir. Konjunktivitte topikal
uygulama kullan>l>r. Daha derin göz infeksiyonlar>nda ek tedavi ola-
rak ya da endoftalmitte göz içi uygulama fleklinde topikal tedaviye
baflvurulabilir. Peritoneal diyalizle ilgili infeksiyonlarda, dializ solüs-
yonuna eklenen antimikrobiyallerle tedaviye s>k olarak baflvurulur.
Menenjitte sistemik antibiyotik kullan>m>yla serebrospinal s>v>da ye-
terli antibiyotik konsantrasyonuna ulafl>lam>yorsa, nadir olarak intra-
tekal veya intraventriküler ilaç uygulamalar>na baflvurulabilir. Vanko-
misin genellikle oral yolla kullan>l>r, fakat Clostridium difficile iliflkili di-
yarede nadir de olsa do¤rudan intraluminal uygulamaya baflvurulabi-
lir.
gulanmas>n> mümkün k>lm>flt>r. Böylece endokardit, osteomiyelit, nö-
roborrelyozis gibi uzun süre antimikrobiyal tedavi gerektiren
infeksiyonlarda hasta ayaktan tedavi edilebilir. Öncesinde tan>n>n
do¤rulanmas>, stabilizasyonun sa¤lanmas> ve antibiyotik tedavisinin
bafllang>c>n>n yap>lmas> amac>yla hasta bir süre hospitalize edilir. Bu
durumda antibiyoti¤in yan etkileri kadar, intravenöz kateterlerle orta-
ya ç>kabilecek trombofilebit, girifl yeri infeksiyonu, bakteriyemi gibi
komplikasyonlar da dikkate al>nmal>d>r.
¤> ampirik dozlama stratejilerinin çok ötesine geçmifltir. Farmakodina-
mik yaklafl>m, doz verildikten sonra antibiyotik konsantrasyonun ta-